[发明专利]一种硝普钠注射剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种冻干针剂的制备方法。

背景技术

硝普钠（分子式：Na₂[Fe(CN)₅NO]·2H₂O，化学名：亚硝基铁氰化钠二水化合物）为一种速效和短时作用的血管扩张药，临床上用于高血压急症，如高血压危象、高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压等的紧急降压,也可用于外科麻醉期间进行控制性降压。此外,也可用于急性心力衰竭,包括急性肺水肿；亦用于急性心肌梗死或瓣膜(二尖瓣或主动脉瓣)关闭不全时的急性心力衰竭。静滴后立即达血药浓度峰值，其水平随剂量而定。本品由红细胞代谢为氰化物，在肝脏内氰化物代谢为氰酸盐。本品给药后几乎立即起作用并达到作用高峰，静滴停止后维持1～10分钟。

硝普钠为红色透明粉末状结晶，易溶于水，其水溶液不稳定，多制成注射用冻干剂应用。其中冻干粉针剂具有可避免药物因高温分解变质、制得产品质地疏松、药物含水量低、有利于产品长期贮藏、加水后可迅速恢复药液原有的特性，且运输方便、产品剂量准确、外观优良等优点，因此，采用冷冻干燥技术制备的注射用硝普钠冻干粉针剂比普通水针能更好地保证产品的质量，从而受到了市场的青睐。现有的注射针剂制备过程中，通常加入少量助剂，例如甘露醇、葡萄糖、pH值调节剂等（注射用硝普钠的研制，制剂与技术，2010年6月），以获得符合质量标准的产品。但助剂的加入也带来工艺复杂化、污染的风险加大等问题。

注射类冻干制品应为完整的块状物或海绵状物，有足够的强度，不破碎成粉，外形饱满不萎缩，色泽匀一，干燥充分，保持药物稳定，多孔性好，加水能迅速恢复冻干前状态；无菌粉末的细度或结晶应适宜，便于分装。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提出一种硝普钠注射剂的制备方法。

本发明的另一目的是提出制备得到的硝普钠注射剂。

实现本发明上述目的的技术方案为：

一种硝普钠注射剂的制备方法，其包括步骤：

1）按照每硝普钠50g、用注射用水加至1000mL的质量体积比，精确称量硝普钠，加注射用水溶解为20%～30%的浓溶液，加入0.1～0.2%活性炭质量体积比，搅拌后静置15～25min，粗滤脱炭；

2）补加注射用水至950～980mL，检测pH值至5.0～7.0，补全量注射用水，再经过滤膜精滤；

3）精滤后的溶液分别灌装于无菌的西林瓶中，半加塞，置于冷冻干燥设备内，按如下冻干曲线进行冷冻干燥：

冷冻干燥设备温度降至-45～-40℃，然后恒温1～2小时，控制冷冻干燥设备内真空度-20～-5Pa；调温至-45℃～-40℃，恒温1小时，调温至-40～-35℃，恒温2-3小时，调温至-35～-30℃，恒温3～4小时，-30℃～-25℃，恒温4～5小时；-25℃～-20℃，恒温4～5小时；-20℃～-15℃，恒温4～5小时；-15℃～-10℃，恒温4～5小时；-10℃～-5℃，恒温3～4小时；-5℃～0℃，恒温1～2小时；0℃～10℃，恒温0.5～1小时；10℃～40℃，恒温0.5～1小时；当制品温度升到40℃～45℃时，降低冷冻干燥设备的板层温度至38～40℃，恒温4～5时。

因原料中有结晶水，故经过折算，处方中硝普钠的用量应为43.96g/1000支。

其中，所述步骤2）中，精滤的滤膜选自0.15-0.22微孔滤膜。

其中，所述步骤2）中，检测pH值为5.0～7.0即为合格pH值。本发明发明人多次试验确定，按处方加水之后pH值即为5.0～7.0。

优选地，采用以下更精确的冻干曲线：

将精滤后待冻的溶液置于冻干设备内，设备温度降至-45℃，然后恒温1小时，控制冻干设备内真空度-20～-5Pa；调温至-45℃～-40℃，恒温1小时，调温至-40～-35℃，恒温2小时，调温至-35～-30℃，恒温3小时，-30℃～-25℃，恒温4小时；-25℃～-20℃，恒温4小时；-20℃～-15℃，恒温4小时；-15℃～-10℃，恒温4小时；-10℃～-5℃，恒温3小时；-5℃～0℃，恒温1小时；0℃～10℃，恒温0.5小时；10℃～40℃，恒温0.5小时。当溶液制品温度升到40℃～45℃时，降低设备的板层温度至40℃，恒温4小时。

其中，所述步骤3）之后还包括在真空度为2-3Pa条件下压紧所述西林瓶瓶塞（铝盖）的步骤。

本发明所述的制备方法制备得到的硝普钠注射剂。