[发明专利]用于防止手术切口部位感染的抗微生物组合物及方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求于2013年11月8日提交的美国临时申请号61/901737的申请日的权益，所述申请的公开内容在此通过参考并入本文中。

背景技术

一种示例性外科程序如正中胸骨切开术，其中沿着胸骨进行纵向内切开，之后胸骨本身被分开或裂开。该程序提供到心脏和肺的通路以进行进一步的外科程序如心脏植入、先天性心脏畸形的纠正或冠状动脉搭桥手术。在已经完成外科手术后，通常在线或金属带的辅助下将胸骨闭合。胸骨骨缘和缝隙随后用止血剂覆盖和填充。最常使用的止血剂是骨蜡(蜜蜂蜡)，尽管事实是骨蜡已被报道提高感染、引起异物反应、和抑制骨生长(Rahmanian等，AmJCardiol(美国心脏病学杂志)，100(11):1702-1708，2007；Fakin等，InfectControlHospEpidemiol(医院流行病学感染控制)28(6):655-660，2007；和Crabtree等，SeminThoracCardiovascSurg.(中华胸心血管外科杂志)，16(1):53-61，2004)。

伤口部位、胸骨和/或内部腔室可在外科手术和闭合期间的任何时间被细菌污染。尽管表面的胸骨伤口感染可能内部和自身与高的死亡率无关，但是这些感染可传染至骨胸骨本身且引起骨髓炎。感染向纵隔膜的进一步传染导致纵隔炎。

纵隔炎是导致包含心脏、大血管、气管、食管、胸腺、淋巴结和结缔组织的肺之间的区域的溶胀和炎症的感染。纵隔炎是如果被识别的太晚或治疗不当则死亡率极其高的威胁生命的状况。胸骨切开术伤口在约0.5％～约9％的心脏直视程序中变得感染，且尽管瓣关闭也具有约8％～约15％的相关死亡率。与正中胸骨切开术相关的深部胸骨伤口感染(骨和纵隔炎)率在约0.5％～约5％的范围内，且相关的死亡率与实施的外科手术类型无关也高达22％。

纵隔炎被分类为急性的或慢性的。慢性硬化(或纤维化)纵隔炎起因于纵隔膜的长期炎症，导致无细胞胶原和纤维组织在胸内或围绕中央血管和气道的生长。急性纵隔炎通常起因于食管穿孔或正中胸骨切开术。

纵隔炎不必产生于外科程序。例如，食管穿孔是在食管中的孔，其允许食管的内含物进入到纵隔膜即胸中的周围区域中，并且经常导致纵隔膜的感染即纵隔炎。对于进行例如小于24小时的早期诊断和在24小时内完成外科手术的患者，存活率是约90％。然而，当治疗延迟时，该存活率降至约50％。

通常在外科程序中采用止血剂如骨蜡以提供细菌进入胸骨或经胸骨进入的物理屏障，然而它们的炎症性质可实际上提高细菌生长。更有效的治疗应采用药理学以及物理方法以防止创面床的污染。

尽管预防性抗生素是大多数外科程序之前的护理标准，但是单独IV抗生素在降低胸骨伤口感染和纵隔炎的发生率方面并不是非常有效。另外，由于在胸骨伤口部位不存在高的局部浓度，所以对抗生素耐性也存在着越来越多的担忧(Carson等，JAmCollCardiol(美国心脏病学会杂志)40:418-423，2002)。发生深部胸外科部位感染的患者遭受比未感染的患者多$20927的平均费用，并且与未感染患者的5或6天相比遭受27天的平均住院长度。

自2009年始，与治疗急性纵隔炎相关的费用将不为医疗保险所覆盖。参见于2007年8月22日在联邦公报(DepartmentofHealth和HumanServices(卫生与公众服务部)，2007，第72卷，第162期)中公布的CentersforMedicare&MedicaidServicesInpatientProspectivePaymentSystem(医疗保险和医疗补助服务中心住院前瞻性支付系统)。

因此，对于用于防止可产自外科程序的感染如纵隔炎的抗微生物组合物及使用其的方法存在需求。

发明内容

本发明提供包括至少一种抗生剂的局部组合物，用于施加至经受正中胸骨切开术或危害胸骨的其它程序的患者中的切口部位。如本文中使用的，局部指的是将制剂施加到对象表面的间隙内、在间隙顶部、或在间隙中，即施加至对象的内表面或外表面。表面可以是内骨的表面、手术切开内骨的边缘、内部器官的表面、内部肌肉的表面或切口部位的表面。特别地，局部包括配制成在实施正中胸骨切开术之后施加至正中胸骨切开术切缘的内部，即施加至胸骨骨缘和缝隙。局部还包括施加至食管穿孔的表面。局部还包括施加至表皮。本发明的组合物可由任何合适的材料制成且优选配制成糊剂、油灰、乳膏、油膏、泡沫或凝胶。本发明的组合物在例如心脏外科手术中的应用极大地降低了导致纵隔炎的感染。