[发明专利]化合物及其制造方法、以及光学活性α-氨基膦酸衍生物的制造方法

说明书

本发明涉及一种化合物的制造方法，其为下述通式(1)所表示的化合物的制造方法，该制造方法包括使下述通式(3)所表示的化合物、与下述通式(4)所表示的化合物进行反应的反应步骤。其中，在所述通式(1)中，R¹及R²表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基的芳香族基中的任一种(其中，R¹及R²为不同的基)。R³表示可具有取代基的芳香族基。R⁴表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基的芳香族基中的任一种。其中，在所述通式(3)中，R¹及R²表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基的芳香族基中的任一种(其中，R¹及R²为不同的基)。R³表示可具有取代基的芳香族基。其中，在所述通式(4)中，R⁴表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基的芳香族基中的任一种。

技术领域

本发明涉及一种有效率地合成作为药剂候选物质的原材料有用的光学活性α-氨基膦酸衍生物的方法。详细而言，本发明涉及一种新颖化合物及有效率地合成所述新颖化合物的方法、以及使用所述新颖化合物合成所述光学活性α-氨基膦酸衍生物的方法、及新颖光学活性α-氨基膦酸衍生物。

背景技术

光学活性α-氨基膦酸衍生物对于抗菌剂、抗HIV(Human ImmunodeficiencyVirus，人类免疫缺陷病毒)药、酶抑制剂等药剂的候选物质的合成有用(例如参照非专利文献1～5)。

作为光学活性α-氨基膦酸衍生物的制造方法，例如为了提高立体选择性，一般进行使用手性辅助基的方法(例如参照非专利文献6～9)。

但是，该等技术大量(等摩尔以上)使用昂贵的手性辅助基，且手性辅助基在使用后无法回收，所以存在不经济的问题。

作为其他制造方法，例如提出有如下方法：将奎宁等金鸡纳属生物碱(CinchonaAlkaloid)用作催化剂，对特定的酮亚胺加成磷酸二苯酯而获得加成物，并由该加成物合成光学活性α-氨基膦酸衍生物(例如参照非专利文献10)。

但是，该技术存在如下问题：如果键合在酮亚胺的C＝N键的碳上的2个取代基中的至少1个不为芳香族烃基，则立体选择性低，对于所合成的光学活性α-氨基膦酸衍生物存在限制。

因此，现状为正寻求提供一种可以不大量使用手性化合物而合成各种光学活性α-氨基膦酸衍生物的新颖制造方法。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Frank R.Atherton，et al.，J.Med.Chem.，1986，29，29.

非专利文献2：J.G.ALLEN，et al.，Nature，1978，272，56

非专利文献3：Whitney W Smith，et al.，J.Am.Chem.Soc.，1998，120，4622

非专利文献4：Jun Hiratake，et al.，Biosci.，Biotechnol.，Biochem.1997，61，211

非专利文献5：Ralph Hirschmann，et al.，Science，1994，265，234

非专利文献6：Edyta Kuliszewska，et al.，Chem.Eur.J.，2008，14，8603

非专利文献7：Franklin A.Davis，et al.，Org.Lett.，1999，1，1053

非专利文献8：Franklin A.Davis，et al.，Org.Lett.，2001，3，1757