[发明专利]用于稳定化聚合物膜包衣的药物组合物的药物释放特性的方法

说明书

本发明涉及一种用于稳定化聚合物膜包衣的药物组合物的药物释放特性的方法，其中所述药物组合物包含含活性药物成分的芯和通过包括后续干燥步骤的喷雾包衣法涂覆在芯上的聚合物膜包衣。

WO2006/010457描述了一种制备具有稳定活性成分释放特性的药物剂型的方法，所述药物剂型由于乙烯基(共)聚合物包衣而具有控释特性。该方法特征在于将经包衣的药物剂型在流化床包衣装置或滚筒包衣装置中调节在30至70℃温度下至少10分钟直到达到稳定的活性成分释放特性，在调节过程中设定5至30％的大气湿度。稳定或调节的结果比得上在循环空气干燥箱中于40℃24小时的传统的药物剂型的稳定或调节(固化)。

WongT.W.在CurrentDrugDelivery,2008,5,p.77-84中描述了，在药物递送系统的加工中微波的应用(theUseofMicrowaveinProcessingofDrugDeliverySystems)。通常提及微波的使用开启了一种控制药物剂型的药物递送特性的物理化学性质的新途径。还提及微波在无需过热、漫长的过程和/或毒性反应物的情况下可提供剂型中药物的意图释放特性。然而没有公开用于稳定聚合物膜包衣的药物组合物的细节。

发明目的

本发明的目的是提供一种用于稳定化聚合物膜包衣的药物组合物的药物释放特性的可供选择的方法，其中所述药物组合物包含含活性药物成分的芯和和通过包括后续干燥步骤的喷雾包衣法涂覆在芯上的聚合物膜包衣。该方法将比已知的方法简单且耗时少。

术语“药物释放特性的稳定化”作为术语“药物释放特性的调节(conditioning)”或术语“药物释放特性的固化”的同义语使用。该短语为“稳定化方法”、“调节方法”或“固化方法”或仅为“稳定化”、“调节”或“固化”。“未固化的”指对经包衣的芯没有使用稳定化、调节或固化方法。

本发明的实现

在用由含有聚合物胶乳粒子的分散液构成的成膜聚合物包衣的包含、含有或由活性成分组成的丸芯、颗粒、晶体或片芯的喷雾包衣之后，成膜过程的机制是熟知的(参见例如ChevlierY.等，Filmformationwithlatexparticles.ColliodPolym.Sci1992；270(8):806-821)。成膜方法通常分两个阶段。第一阶段是所谓的聚结(coalescense)期，其中亲水性胶乳粒子层在其已经喷雾到包含、含有或由活性成分组成的丸芯、颗粒、晶体或片芯上之后破碎。这意味着这些芯表面上的单个胶乳粒子主要通过蒸发水产生的作用力彼此融合成连续膜层。此阶段之后大部分水通过蒸发除去而聚合物链开始了相互扩散的过程。相互扩散过程期间的含水量几乎不变。在此过程期间聚合物层在其表面上变得较结实和光滑。在达到终点前相互扩散过程可能花费一些时间，例如数小时、几天、数周、数月或甚至数年。由于聚合物层的结构在这段时间不断变化，药物释放特性也可能变化且在储存过程中通常不稳定。为了获得稳定的药物释放特性，通过稳定化、调节或固化方法来加速相互扩散过程是必要的。

本发明涉及通过相互扩散稳定聚合物膜包衣的药物组合物的药物释放特性的方法，其中药物组合物物包含含活性药物成分的芯和通过包括后续干燥步骤的喷雾包衣法涂覆在芯上的聚合物膜包衣。所述方法通过施加微波辐射、红外辐射、紫外线辐射或超声波于聚合物膜包衣的药物组合物来增强相互扩散和完成膜的形成。

控释特性

优选地经膜包衣的药物组合物具有有控释特性的聚合物膜包衣。例如聚合物如明胶不显示控释特性。优选地聚合物包衣包含乙烯基(共)聚合物。当膜包衣以光滑、紧密和具有足够厚度的膜施加于芯上时可获得控释特性。膜包衣应完全或几乎没有洞或孔，洞或孔可能通过扩散作用干扰聚合物膜包衣的控释特性。

聚合物膜包衣可进一步包含赋形剂诸如抗氧化剂、增亮剂、结合剂、乳化剂、矫味剂、流动助剂、香料、助流剂、促渗剂、颜料、增塑剂、聚合物或稳定剂。赋形剂的量必须在药物释放特性还基本上由聚合物膜包衣的性质控制的范围内。因此应当避免过量的赋形剂，其可能导致膜结构的不均匀或孔。