[发明专利]预测孕妇分娩时间的方法

说明书

本申请要求2013年1月2日提交的61/748,310号和2013年11月26日提交的61/909,238号美国临时专利申请的优先权，通过引用将二者全部并入本文。

技术领域

本申请内容涉及预测妊娠患者中分娩时间(time-to-delivery,TTD)和/或确定患者早产(preterm labor)和/或绒毛膜自发破裂的风险的方法。

背景技术

在面临早娩风险的妊娠中，分娩时间(TTD)的预测在临床上是很重要的，特别是对于皮质激素的给药(在给药的24小时至7天内效果最佳)。此外，早生风险高的患者应在三级护理病房中分娩。特别是考虑到类固醇的重复使用尚有争议，产科医师就担负着在面临早娩风险的患者中预测TTD的任务。

美国产科和妇科医师学会(ACOG)在其最近的早产处置规范公报中指出，虽然已提出并评估了很多鉴别面临早生风险的妇女的方法，但只有超声波检查(用以确定宫颈长度)和胚胎纤粘连蛋白(fibronectin)试验显示出有效。超声波检查或胚胎纤粘连蛋白试验或二者的组合在鉴别早娩风险高的妇女时可能有用，但其临床用处可能主要取决限于其鉴别最不倾向分娩的妇女的能力(即，试验的阴性预测值(negative predictive value,NPV))，而不是鉴别最倾向分娩的妇女(即，阳性预测值(positive predictive value,PPV)高的试验)的能力。因而，迫切需要具有高PPV的试验以便准确地预测临近的分娩，并允许有利健康的干预。

发明内容

如上文所讨论的，技术领域中需要的是用于准确诊断有临近分娩(例如14天内、7天内或48小时内)风险的患者的改进的装置和方法，特别是出现了提示早产(preterm labor,PTL)的迹象、征兆或不适，但是没有胎膜破裂(rupture of fetal membranes,ROM)临床证据的患者的改进的装置和方法。对于医护人员而言，此类改进的装置和方法对决定如何管理其患者有重要价值：例如，决定是否给予安胎药来延长妊娠、给予皮质激素来改善胎儿的呼吸发育、给予抗生素降低感染风险(产时和产后)、建议卧床休息和/或增加观察和胎儿监测等。

因而，在某些方面，本发明内容提供预测分娩时间(TTD)的方法，其包括(例如，包含、本质上由下列构成、由下列构成)：(a)使取自孕妇的阴道液样品与至少两种PAMG-1特异性单克隆抗体接触，其中所述抗体的至少一种与在样品中存在时的PAMG-1结合，从而形成PAMG-1/单克隆抗体复合物；(b)只有当样品中PAMG-1的浓度超过预定的检测阈值时，检测样品中PAMG-1/单克隆抗体复合物的存在；和(c)如果检测到PAMG-1，则预测该孕妇将在预定的时间框架内分娩。在另一方面，预测TTD的方法包括(a)使取自孕妇的阴道液样品与至少两种PAMG-1特异性单克隆抗体接触，其中所述抗体的至少一种与在样品中存在时的PAMG-1结合，从而形成PAMG-1/单克隆抗体复合物；(b)只有当样品中PAMG-1的浓度超过预定的检测阈值时，检测样品中PAMG-1/单克隆抗体复合物的存在；和(c)如果检测到PAMG-1，则预测该孕妇将在预定的时间框架内分娩；或(d)如果没有检测到PAMG-1，则预测该孕妇将不会在预定的时间框架内分娩。在某些实施方案中，步骤(d)包含在从孕妇获得阴道液样品时预测该孕妇将不会在预定的时间框架内分娩。预测分娩时间的预定的时间框架可以是例如约48小时以内；约7小时以内；和/或(iii)约14天以内。在某些方面，预测TTD的方法具有下列阳性预测值(PPVs)的一个或多个：(i)对于预测48小时以内的TTD，至少约39％；(ii)对于预测7天以内的TTD，至少约64％；和(iii)对于预测约14天以内的TTD，至少约77％。在某些方面，预测TTD的方法具有下列PPVs的一个或多个：(i)对于预测约48小时以内的TTD，约45.5％；(ii)对于预测约7天以内的TTD，约81.8％；和(iii)对于预测14天以内的TTD，约90.9％。在某些方面，本方法具有大于约90％的阴性预测值(NPV)。在某些方面，预测TTD的方法具有下列PPVs的一个或多个：(i)对于预测48小时以内的TTD，约45.5％；和/或(ii)对于预测7天以内的TTD，约78.3％(例如约78％)；和/或(iii)对于预测14天以内的TTD，约87％。在某些方面，本方法具有87％以上的阴性预测值(NPV)。还在其它方面，本方法具有下列NPVs的一个或多个：(i)对于预测48小时以内的TTD，约100％；和/或(ii)对于预测7天以内的TTD，约97.4％(例如约87％)；和/或(iii)对于预测14天以内的TTD，约93.6％(例如约84％)。