[发明专利]血细胞制品及相关方法(Gen8)

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求享有2013年12月18日提交的美国临时申请顺序号61/738,966m的全部巴黎公约权益和优先权，其内容在此通过引用全部并入本文。

技术领域

本公开涉及胎盘新生儿血液，还称为脐带血、胎盘新生儿血液、胎儿血液或胎盘血液。本公开还涉及富集白细胞的或富集红细胞的胎盘新生儿血液的部分，以及红细胞减少的、白细胞减少的、血浆减少的、血浆除去的部分，或者大部分由血浆组成的部分。本公开提供(例如，通过离心或者细胞分离、冷冻保护、冷冻和解冻的其他技术)制备的血细胞组合物，以及用于向受试者施用血细胞组合物的方法。

背景技术

胎盘新生儿血液对治疗许多病症来说是有用的。胎盘新生儿血细胞可以低温存储以为将来用于与供体对象相同的对象或受体(自体转移)。同基因转移(或移植)为自同卵双生的转移(或移植)。最常用的是，自同种异体移植供体获得胎盘新生儿血细胞，然后移植至与所述供体不同的人中(同种异体转移)。所述供体对于所述受体来说可为有亲缘关系的(有亲缘关系的同种异体移植)或无亲缘关系的(无亲缘关系的同种异体移植)。从单个脐带中，可以获得大约50mL至500mL的血液并且用于移植至受体中。对于移植，可以结合来自超过一个供体的胎盘新生儿血液，胎盘新生儿血液可以与其他来源的造血干细胞结合，或可以扩大来自单一供体的白细胞，然后将其移植至受体中。

在骨髓或外周血，而不是胎盘新生儿血液，是造血干细胞和祖细胞(其包含在白细胞部分中)的来源的情况下，传统上使用来自HLA-匹配的供体的骨髓或外周血。HLA-匹配优选的是对于12个HLAA/B/C/DP/DQ/DR等位基因中有至少10-12个。所述HLA-匹配的供体可为自体的、同胞、另一个有亲缘关系的供体或无亲缘关系的供体。但是，仅大约30％的患者具有可满足严格匹配要求的同胞供体。在没有匹配的同胞供体的情况下，患者可依靠骨髓登记网来寻找HLA-匹配的供体(Brown等(2008)Clin.Immunol.127:286-297；Seggewiss等(2010)Blood115:3861-3868)。胎盘新生儿血液为造血干细胞和祖细胞的另一个来源。六个HLAA/B/DR位点中有大于或等于四个匹配，HLA-匹配不是那么重要。HLA-匹配可以不是决定性的，因为胎盘新生儿血液移植对于急性和慢性GVHD来说存在较小危险。骨髓移植或外周血干细胞移植对GVHD的频率和严重程度来说造成较大危险(见,例如,PetropoulouandRocha(2011)StemCellsInt.2011:610514(8页)；Narimatsu(2011)StemCellsInt.2011:607569(6页))。

胎盘新生儿血液移植的适应症包括血癌、遗传疾病、自体免疫疾病和再生医学，例如，克拉伯病、心肌梗塞、糖尿病和中风，而不意味着任何限制。如通过“柏林患者”的成功所证明的，本公开的试剂的适应症还包括人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。所述柏林患者的研究是显著的，因为其引起对HIV的潜在功能性治愈(Johnston等(2012)J.Int.AIDSSoc.15:16(7页)。血癌包括淋巴瘤，即急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和多毛细胞白血病(HCL)。血癌还包括骨髓瘤，即，急性髓性白血病(AML)、急性早幼粒细胞性白血病(APL)、慢性髓样白血病(CML)和骨髓增生异常综合征(MDS)。胎盘新生儿血液含有能够在体内分化成全部三个谱系(外胚层、中胚层和内胚层)(包括神经、心脏、上皮、肝细胞和真皮组织)的多能细胞(vandeVen等(2007)Exp.Med.35:1753-1765)。本公开的血细胞组合物针对上述适应症。

发明内容