[发明专利]制备逆转录酶抑制剂的方法

权利要求书

1.合成式I化合物的方法

I

其中R¹为C_1-6 烷基，K¹和K²独立地为CH₃、CF₃、CHF₂、CH₂CF₃、OCH₃、Cl、Br、F、CN或SCH₃，且R²为CF₃、Cl或Br，

所述方法包括

在选自无机碱或叔胺碱的碱的存在下，在极性非质子溶剂中使式A化合物

A

其中X¹为离去基团且式A化合物在其合成之后未被分离，与式N化合物偶联

N

以产生式I化合物，

其中所述方法还包括合成式A化合物，

通过缩合乙醇酸与式G化合物

G

以产生式H化合物

H，

在第一碱性条件下环化式H化合物以制备式J化合物

J，

和通过使式J化合物与活化剂反应而用离去基团X¹代替醇以产生式A化合物。

2.如权利要求1所述的合成式I化合物的方法，其中式A化合物在其合成之后未被分离并原位直接与式N化合物反应。

3.如权利要求1所述的合成式I化合物的方法，其中X¹选自：卤素、OMs、OTs、OBs、OP(O)(ORⁱ)₄、OC(O)Rⁱ、OC(O)ORⁱ和OC(O)NRⁱRⁱⁱ，其中Rⁱ和Rⁱⁱ独立地选自H和C_1-6烷基。

4.如权利要求3所述的合成式I化合物的方法，其中X¹为氯。

5.如权利要求1所述的合成式I化合物的方法，其中所述碱为N,N-二异丙基乙胺且所述极性非质子溶剂为N-甲基吡咯烷酮。

6.如权利要求1所述的合成式I化合物的方法，其中X¹是卤素、OMs、OTs、OBs、OP(O)(ORⁱ)₄、OC(O)Rⁱ、OC(O)ORⁱ或OC(O)NRⁱRⁱⁱ，其中Rⁱ和Rⁱⁱ独立地是H或C_1-6烷基且所述活化剂为甲磺酰氯、甲苯磺酰氯、(PhO)₂POCl、草酰氯、SOCl₂或光气。

7.如权利要求1所述的合成式I化合物的方法，其中X¹为氯且所述活化剂为SOCl₂。

8.如权利要求1、6或7所述的合成式I化合物的方法，其中第一碱性条件是指在氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钾、碳酸钠或碳酸锂的存在下。

9.如权利要求1、6或7所述的合成式I化合物的方法，其中第一碱性条件是指在氢氧化钠的存在下。