[发明专利]4-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯-1-氧化-吡啶-4-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲酰胺的制备方法

权利要求书

1.呈碱或水合物形式或呈药用盐形式的具有下式1的4-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯-1-氧化-吡啶-4-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲酰胺的制备方法：

其特征在于其包括：

●步骤c)：根据以下方案使式5化合物2-羟基甲基-5-甲氧基-吡啶-4(1H)-酮与甲基环丙烷衍生物和碱在极性非质子性溶剂中反应：

●步骤b)：根据以下方案对步骤c)中得到的化合物4进行氧化反应：

●步骤a)：根据以下方案使步骤b)中得到的化合物2与3,5-二氯氨基吡啶-N-氧化物(化合物3)或其N-Boc衍生物进行偶联反应：

2.根据权利要求1的4-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯-1-氧化-吡啶-4-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲酰胺的制备方法，其特征在于所述甲基环丙烷衍生物为溴甲基环丙烷，所述碱为碳酸铯且所述极性非质子性溶剂为二甲基甲酰胺。

3.根据权利要求1和2中任一项的4-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯-1-氧化-吡啶-4-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲酰胺的制备方法，其特征在于步骤b)为一锅法步骤。

4.根据权利要求1至3中任一项的4-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯-1-氧化-吡啶-4-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲酰胺的制备方法，其特征在于步骤a)为用正丙基膦酸酐环状三聚体(T3P)进行的酰胺化步骤。

5.根据权利要求4的4-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯-1-氧化-吡啶-4-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲酰胺的制备方法，其特征在于所述酰胺化步骤在4-二甲基氨基吡啶存在下进行。

6.根据权利要求1至5中任一项的4-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯-1-氧化-吡啶-4-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲酰胺的制备方法，其特征在于步骤a)为在N-(4-环丙基甲氧基-5-甲氧基-吡啶-2-甲酰基)咪唑和3,5-二氯氨基吡啶-N-氧化物之间进行的偶联反应。

7.根据权利要求1至6中任一项的4-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯-1-氧化-吡啶-4-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲酰胺的制备方法，其特征在于步骤a)为在4-环丙基甲氧基-5-甲氧基-吡啶-2-羧酸和3,5-二氯氨基吡啶-N-氧化物的N-Boc衍生物之间进行的由碳二亚胺介导的酰胺化。

8.呈碱或水合物形式或呈药用盐形式的具有下式1的4-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯-1-氧化-吡啶-4-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲酰胺的制备方法：

其特征在于其包括根据以下方案使4-环丙基甲氧基-5-甲氧基-吡啶-2-羧酸(化合物2)与3,5-二氯氨基吡啶-N-氧化物(化合物3)或其N-Boc衍生物进行偶联反应：

9.具有下式4的化合物：

10.具有下式6的化合物：

11.具有下式7的化合物：

12.根据权利要求9-11的式4、6和7化合物作为用于制备式1化合物的合成中间体的用途。