[发明专利]非复制型病毒衍生颗粒及其用途有效
申请号: | 201380071341.1 | 申请日: | 2013-12-20 |
公开(公告)号: | CN105121636A | 公开(公告)日: | 2015-12-02 |
发明(设计)人: | 大卫·康拉德;科里·巴滕舒克;法布里斯·勒伯夫;约翰·卡梅伦·贝尔 | 申请(专利权)人: | 渥太华医院研究所 |
主分类号: | C12N7/06 | 分类号: | C12N7/06;A61K35/768;A61P35/00 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;彭鲲鹏 |
地址: | 加拿大*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 复制 病毒 衍生 颗粒 及其 用途 | ||
1.非复制型病毒衍生颗粒,其包含:
包膜,所述包膜在其表面上具有足够数目的功能性G蛋白以允许所述病毒衍生颗粒结合细胞表面并被内化;
RNA多核苷酸,所述RNA多核苷酸具有编码新病毒颗粒装配所需的所有蛋白质的序列;和
形成所述RNA周围的结构的蛋白质混合物;
其中所述RNA:
(a)具有充分交联的结构,使得所述RNA序列在所述细胞中不能用于:
转录完整基因组;
翻译所有蛋白质;或
上述二者;
以产生新病毒颗粒装配所需的足够的大分子;
(b)是充分不连续的,使得所述RNA序列在所述细胞中不能用于:
转录完整基因组;
翻译所有蛋白质;或
上述二者;
以产生新病毒颗粒装配所需的足够的大分子;或者
上述(a)和(b)二者。
2.根据权利要求1所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述功能性G蛋白:
具有包含SEQIDNO:1的序列;
具有与SEQIDNO:1具有至少75%同一性并且能够与细胞表面结合并使所述颗粒内化的序列。
3.根据权利要求1或2所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述形成所述RNA周围的结构的蛋白质混合物至少包含N蛋白、P蛋白、M蛋白和L蛋白。
4.根据权利要求3所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述N蛋白:
具有包含SEQIDNO:2的序列;或
具有与SEQIDNO:2具有至少80%同一性并且能够参与形成蛋白质结构的序列。
5.根据权利要求3或4所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述P蛋白:
具有包含SEQIDNO:3的序列;或
具有与SEQIDNO:3具有至少80%同一性并且能够参与形成蛋白质结构的序列。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述M蛋白:
具有包含SEQIDNO:4的序列;或
具有与SEQIDNO:4具有至少80%同一性并且能够参与形成蛋白质结构的序列。
7.根据权利要求3至6中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述L蛋白:
具有包含SEQIDNO:5的序列;或
具有与SEQIDNO:5具有至少70%同一性并且能够参与形成蛋白质结构的序列。
8.根据权利要求3至7中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述RNA序列在所述颗粒结合和内化后产生功能性N蛋白、P蛋白、M蛋白和G蛋白,并且缺乏产生功能性L蛋白的能力。
9.根据权利要求3至7中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述RNA序列在所述颗粒结合和内化后产生N蛋白、P蛋白和M蛋白,并且缺乏产生功能性G蛋白和L蛋白的能力。
10.根据权利要求3至7中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述RNA序列在所述颗粒结合和内化后产生N蛋白和P蛋白,并且缺乏产生功能性M蛋白、G蛋白和L蛋白的能力。
11.根据权利要求3至7中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述RNA序列在所述颗粒结合和内化后产生N蛋白,并且缺乏产生功能性P蛋白、M蛋白、G蛋白和L蛋白的能力。
12.根据权利要求3至7中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述RNA序列缺乏产生功能性N蛋白、P蛋白、M蛋白、G蛋白和L蛋白的能力。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述包膜的表面具有至少60个功能性G蛋白/颗粒。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述包膜的表面具有至少600个功能性G蛋白/颗粒。
15.根据权利要求1至12中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中所述包膜的表面具有至少1200个功能性G蛋白/颗粒。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的非复制型病毒衍生颗粒,其中交联RNA包含至少0.05%的交联核苷酸。
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