[发明专利]有关癌症发展及对治疗的反应的快速预测

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年12月2日提交的美国临时申请号61/732,375的权益，该案部分以引入的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及一种通过注射人类肿瘤细胞在斑马鱼中产生肿瘤的方法。本发明还涉及在斑马鱼中产生的人类肿瘤的用途，所述肿瘤是用于表征肿瘤细胞、测试药物及用于个体化医疗。本发明大体上还涉及一种多孔显微注射系统，并且更确切地说，涉及一种用于斑马鱼胚胎的多孔显微注射系统。

背景技术

细胞中信号转导的适当调控会引起多种生物功能，包括正常细胞复制、生长、细胞生理学和细胞死亡。细胞中正常信号转导的任何扰动都会在体内引起各种疾病状态，并且疾病状态通常是涉及到超过一种细胞类型以及整个身体的生理学状态的结果。确切地说，就癌症而言，这一情形尤其复杂，因为涉及到人体的许多潜在的发炎性状态。不同的发炎性病况，如肥胖、过敏、关节炎及糖尿病，都在癌症发展和治疗可能起到的作用方面发挥巨大作用。因此，建立模拟如癌症等复杂病况的体内模型需要具有活性免疫系统的动物模型。如果没有活性免疫系统，那么将无法完全复制在癌症中所观察到的动态细胞异质性。此外，对于此类癌症动物模型的临床有用性，尤其是在预测每一个体的癌症、器官侵袭和身体其它部分的癌细胞转移的生物学方面的有用性，应当有一种方式能在极短时间(在化学疗法开始之前)内模拟个别患者的癌症并且预测癌细胞对治疗的反应。

对于基于上皮的癌症，如乳癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌及胰脏癌来说，针对此类转移性肿瘤的焦点疗法是至关重要的。远端转移性IV期癌症的侵袭性呈现极低的存活率(seer.cancer.gov)。

转移性癌症涉及侵袭性恶性细胞从原发肿瘤脱离而进入血流和/或淋巴管中。这些循环肿瘤细胞(circulatingtumorcell，CTC)设法到达远端器官，在这些器官中，它们产生继发性转移。相应地，这些CTC的存在伴随着不良预后(巴里克M(BalicM),威廉姆A(WilliamsA),林H(LinH),达塔R(DatarR),科特RJ.(CoteRJ.)(2012).循环肿瘤细胞：从实验室到病床(CirculatingTumorCells:FromBenchtoBedside),《医学年评》(AnnuRevMed.),2012年10月18日)。