[发明专利]用于治疗蛋白质病的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于在患有蛋白质病(proteinopathy)的哺乳动物中改善神经功能的方法，包括施用治疗上有效量的增加哺乳动物中葡萄糖脑苷脂酶活性的作用剂。

2.权利要求1的方法，其中所述哺乳动物由于蛋白质病具有降低的神经功能。

3.一种用于在有需要的哺乳动物中预防神经功能丧失的方法，包括施用治疗上有效量的增加葡萄糖脑苷脂酶活性的作用剂。

4.权利要求3的方法，其中所述哺乳动物患有蛋白质病。

5.一种用于在患有蛋白质病的哺乳动物中降低毒性脂质、降低α-突触核蛋白、降低tau或抑制蛋白聚集体积累的方法，包括施用治疗上有效量的增加葡萄糖脑苷脂酶活性的作用剂。

6.权利要求1-5任一项的方法，其中所述哺乳动物在施用所述作用剂前具有降低的葡萄糖脑苷脂酶活性。

7.权利要求1-6任一项的方法，其中所述哺乳动物在葡萄糖脑苷脂酶1(GBA1)基因中具有一种或多种突变。

8.权利要求7的方法，其中所述突变是D409V突变。

9.权利要求5的方法，其中所述方法包括降低tau。

10.权利要求5的方法，其中所述方法包括降低α-突触核蛋白。

11.权利要求5的方法，其中所述方法包括降低毒性脂质。

12.权利要求11的方法，其中所述毒性脂质是葡萄糖鞘氨醇。

13.权利要求12的方法，其中使所述毒性葡萄糖鞘氨醇降低至少约30％。

14.权利要求12的方法，其中使所述毒性葡萄糖鞘氨醇降低至少约50％。

15.权利要求12的方法，其中使所述毒性葡萄糖鞘氨醇降低至与未患有蛋白质病的哺乳动物相比无显著区别的水平。

16.权利要求5的方法，其中所述方法包括抑制蛋白聚集体的积累。

17.权利要求16的方法，其中所述蛋白聚集体包含选自下组的蛋白：泛素、tau和α-突触核蛋白。

18.权利要求1-17任一项的方法，其中所述哺乳动物已诊断患有选自下组的疾病：阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease)、戈谢病(Gaucher disease)、额颞叶痴呆(frontotemporal dementia)、进行性核上麻痹(progressive supranuclear palsy)、帕金森综合征(Parkinsonism)、帕金森氏病(Parkinson’s disease)、Lytico-Bodig病、路易体痴呆(dementia with Lewy bodies)、纠结主导型痴呆(tangle-predominant dementia)、拳击员痴呆(dementia pugilistica)、匹克病(Pick’s disease)、皮质基底节变性(corticobasal degeneration)、嗜银颗粒病(Argyrophilic grain disease)、神经节细胞胶质瘤(ganglioglioma)和神经节细胞瘤(gangliocytoma)、脑膜血管瘤(meningioangiomatosis)、亚急性硬化性全脑炎(subacute sclerosing panencephalitis)、铅性脑病(lead encephalopathy)、结节性硬化症(tuberous sclerosis)、哈勒沃登-施帕茨病(Hallervorden-Spatz disease)和脂褐质沉积症(lipofuscinosis)。

19.权利要求1、2和4-18任一项的方法，其中所述蛋白质病包含蛋白聚集体。

20.权利要求19的方法，其中所述蛋白聚集体包含选自下组的蛋白：泛素、tau和α-突触核蛋白。

21.权利要求20的方法，其中所述蛋白质病是tau蛋白病(tauopathy)。