[发明专利]制造用于递送助益剂的隐形眼镜的方法

说明书

背景技术

本发明的领域为用于投与助益剂的隐形眼镜的制造。

已描述制造用于将眼用药物和其它助益剂投与患者眼部组织的隐形眼镜的方法。与现有技术方法相关的一些问题包括助益剂的低效使用，由此需要比实际上由镜片递送到患者显著更多的药物来制造镜片。另一问题在于镜片的尺寸或物理特性可能在从药物释放试剂时显著变化。制造所述镜片的现有技术方法的另一问题在于所述方法较复杂并且无法经受高容量制造操作。我们已经发现制造释放助益剂的隐形眼镜的改良方法，其克服前述问题。

美国专利公开案第2007/0149428号中已经描述隐形眼镜包装，其包括密封容器，所述密封容器含有在包含稳定剂的无菌溶液中的由硅酮水凝胶共聚物制成的隐形眼镜，所述稳定剂可以与水凝胶共聚物形成离子络合物或氢键。美国专利公开案第2009/0100801号中已经描述用于储存离子水凝胶镜片的包装系统和方法，其使用水性包装溶液，所述水性包装溶液包括磷酰胆碱聚合物并且另外可以包括缓冲剂。其它背景公开案包括美国专利第7,811,601号、美国公开案第2008/0085922号、美国公开案第2010/0249356号、美国公开案第2008/0124376号、美国公开案第2008/0023345号、美国公开案第2009/0324691号、美国公开案第2007/0265247号、卡尔嘉(Karlgard)等人,国际医药杂志(Int J Pharm)(2003)257:141-51以及索律(Soluri)等人,眼科学杂志(Optom Vis Sci)(2012)89:1140-1149。

发明内容

本发明的一个方面是一种制造隐形眼镜的方法和由其制得的隐形眼镜，所述隐形眼镜可以释放助益剂到配戴镜片的患者的眼部组织。所述方法包含使包含至少一种含羧酸单体的单体混合物聚合形成镜片形聚合产物，将所述镜片形聚合产物置于含有包含缓冲剂和有益阳离子剂的包装溶液的包装中，并且密封并高压灭菌所述包装以提供经无菌包装的隐形眼镜。任选地，有益阳离子剂为阳离子治疗剂。有利的是，有益阳离子剂以离子方式结合到聚合产物的羧酸基团并且在由患者配戴时从隐形眼镜释放。包装溶液的渗透性(osmolality)为约200mOsm/kg到约400mOsm/kg。在一个实例中，包装溶液进一步具有小于约0.1的离子强度，其有助于隐形眼镜从包装溶液中吸收阳离子剂。在另一个实例中，包装溶液是温度敏感性的，这意味着在120℃下高压灭菌30分钟期间其pH值下降至少1(例如从pH 7.5降到pH 6.5)。有利的是，某些有益阳离子剂在如TRIS缓冲包装溶液的温度敏感性包装溶液中对高压灭菌稳定，而其在如PBS的常规的包装溶液中不稳定(即经历明显降解)。有利的是，有益阳离子剂以离子方式结合到聚合产物的羧酸基团并且在由患者配戴时从隐形眼镜释放。

具体实施方式

我们已经发现制造隐形眼镜的改良方法，所述隐形眼镜可以用于将助益剂投与患者。所述方法包含将包含羧酸基团的水凝胶隐形眼镜包装在包含阳离子剂的缓冲溶液中，并且高压灭菌经包装的镜片。缓冲溶液具有小于约0.1的离子强度，或是温度敏感性的，或是温度敏感性的并且具有小于约0.1的离子强度。

水凝胶是通过使包含至少一种含羧酸单体的单体混合物聚合形成聚合产物而制备。如本文所用的术语“单体混合物”是指可聚合单体与任何其它成分(包括非可聚合成分)的混合物，其经受聚合条件而形成聚合产物。术语“单体”是指能够在聚合反应中与相同或不同的其它分子反应而形成聚合物或共聚物的任何分子。因此，所述术语涵盖可聚合预聚物和大分子单体，除非另有指示，否则单体并无尺寸限制。可以使用的含羧酸单体的非限制性实例包括甲基丙烯酸、丙烯酸、衣康酸、丁烯酸、肉桂酸、乙烯基苯甲酸、反丁烯二酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸的单酯以及N-乙烯氧基羰基-L-丙氨酸。术语“含羧酸单体”还包括可经历水解以在约pH 7下提供负电荷的单体。举例来说，甲基丙烯酸三甲基硅烷酯(TMSMA)可以包括在单体混合物中并且经聚合。当使所得聚合产物水合时，三甲基硅烷基水解产生甲基丙烯酸(即，经聚合的甲基丙烯酸单体的结构)。水凝胶可以是所谓的“常规的水凝胶”，这意味着单体混合物的主要组分为如甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)或乙烯醇的亲水性单体，连同含羧酸单体以任选的其它单体一起，并且不含硅氧烷(即，包含至少一个Si-O基团的分子)。或者，水凝胶可以是硅酮水凝胶，这意味着单体混合物除含羧酸单体和任选的其它单体以外包含至少一种可聚合硅氧烷单体。例示性硅酮水凝胶配制品描述在下文实例1中。