[发明专利]用于制备作为氮杂双环吡啶衍生物的中间体的(S,S)-6-苄基八氢-1H-吡咯并[3,4-B]吡啶的方法

权利要求书

1.一种用于制备由式-I表示的(S，S)-6-苄基八氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶的方法，

所述方法包括以下步骤：

i)在金属催化剂存在下，对式-2的化合物进行脱芳构化；

ii)在溶剂体系中用D(-)-酒石酸对所得产物进行原位拆分，得到式-7的化合物，

所述溶剂体系由比率为1∶0.2-1.0的非质子溶剂和质子溶剂构成；

iii)在碱存在下在有机溶剂中进行酒石酸盐水解，得到式-7的化合物的游离碱；和

iv)在溶剂体系中用金属硼氢化物-醚或三氟化硼复合物对式-7化合物的游离碱进行原位还原，获得式-I的化合物，所述溶剂体系由至少一种非醚溶剂构成，

v)在溶剂体系中用氯化剂对非所需的式-8的异构体进行外消旋化，得到氯-胺中间体，

所述溶剂体系由有机溶剂或有机溶剂与水的混合物构成；

vi)用碱对所述氯-胺中间体进行原位脱氯化氢，得到式-9的化合物；

vii)在金属催化剂存在下进行高压氢化；

viii)用D(-)酒石酸进行拆分，得到式-7的化合物；

ix)从所述式-7的化合物获得式-I的化合物。

2.一种用于制备由式-I表示的(S，S)-6-苄基八氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶的方法，

所述方法包括以下步骤：

i)在金属催化剂存在下，对式-2的化合物进行脱芳构化；

ii)在溶剂体系中用D(-)-酒石酸对所得产物进行原位拆分，得到式-7的化合物

所述溶剂体系由比率为1∶0.2-1.0的非质子溶剂和质子溶剂构成；

iii)在碱存在下在有机溶剂中进行酒石酸盐水解，得到式-7的化合物的游离碱；和

iv)在溶剂体系中用金属硼氢化物-醚或三氟化硼复合物对式-7的化合物的游离碱进行原位还原，得到式-I的化合物，所述溶剂体系由至少一种非醚溶剂构成。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述金属硼氢化物-醚复合物由以复合物形式的金属硼氢化物和醚溶剂构成。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述金属硼氢化物-三氟化硼复合物选自BF₃.THF/金属硼氢化物、BF₃.Et₂O/金属硼氢化物或BF₃.ACN/金属硼氢化物的组。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述金属硼氢化物是硼氢化铝。

6.根据权利要求3所述的方法，其中所述醚溶剂选自乙二醇二甲醚、四氢呋喃(THF)、甲基-四氢呋喃和二甲氧基乙烷的组。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述金属硼氢化物选自硼氢化钠或硼氢化钾。

8.一种用于制备由式-I表示的(S，S)-6-苄基八氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶的方法，

所述方法包括以下步骤：

i)在有机溶剂中在碱存在下对式-7的化合物进行酒石酸盐水解，得到式-7的化合物的游离碱；

ii)在溶剂体系中用金属硼氢化物-醚或三氟化硼复合物对所述游离碱进行原位还原，得到式-I的化合物，所述溶剂体系由至少一种非醚溶剂构成。

9.根据权利要求8所述的方法，其中在步骤(ii)中与金属硼氢化物-醚复合物组合使用的所述溶剂体系是选自烃和卤化溶剂如甲苯、苯、二甲苯(邻、间、对)和二氯乙烷(DCE)的一种或多种非醚溶剂的混合物。

10.根据权利要求8所述的方法，其中在步骤(ii)中与金属硼氢化物-三氟化硼复合物体系组合使用的所述溶剂体系是至少一种非醚溶剂如卤化溶剂和一种非质子溶剂的混合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述卤化溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、邻二氯苯、氯仿、四氯化碳及其混合物的组。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述非质子溶剂选自四氢呋喃、二甲氧基乙烷、环己烷、甲基-四氢呋喃、二甘醇二甲醚、乙腈及其混合物的组。