[发明专利]用于免疫低下群体的疫苗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及在免疫低下(immumo-compromised)群体中针对感染有效的经鼻施用的疫苗组合物。

背景技术

目前，普遍使用的流感疫苗是基于活病毒或灭活病毒的，并且灭活病毒疫苗可基于完整病毒、“裂解(split)”病毒、亚单位蛋白或者基于纯化的表面抗原(包括血凝素和神经氨酸酶)。

已逐渐认识到了流感的社会经济影响及其在免疫低下对象(包括老年人)中的医疗负担。此外，与其他年龄组相比，免疫低下个体(如年龄≥65岁的老年人)因季节性流感而住院治疗和死亡的风险较大。此外，免疫低下个体在流行时期期间的流感发病率很高。遗憾的是，免疫低下者对疫苗接种的反应不是很好。发现与较年轻的成年人相比，这些对象通过对流感血凝素产生较低抗体滴度来对流感疫苗接种作出应答。

由于化学治疗方案的强度和复杂性提高，某些恶性肿瘤的存活率大大改善，使得免疫低下个体的数量在过去的30年中稳定增加，经历治愈性和拯救生命的造血干细胞移植和实体器官移植随后经历免疫抑制治疗的个体数目增加，人体免疫缺陷病毒(HIV)感染个体的发病率和死亡率大大降低以及生活质量改善。

因疾病或治疗具有次佳免疫功能的个体被认为具有提高的流感相关并发症风险。在免疫低下群体中关于流感的问题包括：对疫苗接种的应答受损以及并发感染的风险较高且死亡率提高，病毒脱落(virus shedding)变多并延长影响传播控制，以及疫苗接种的可能不良作用。

除年龄≥65岁的人之外免疫低下对象还包括孕妇、接受化学治疗的患者、服用免疫抑制药物的患者(例如器官移植患者、HIV感染个体)。被认为是免疫低下对象的非限制性列表示于表1中。

表1.免疫低下对象包括以下个体年龄≥65岁的人孕妇患癌症的人接受化学治疗的人接受放射治疗的人经历异基因造血干细胞移植的人经历自体造血干细胞移植的人经历实体器官移植的人患移植物抗宿主病的人患HIV的人接受免疫抑制药物如糖皮质激素治疗的人患慢性疾病(如末期肾病、糖尿病、肝硬化)的人

研究显示，相比于在一般有免疫活性(immuno-competent)的群体中，常规的肠胃外疫苗在免疫低下群体中诱导满意的保护性免疫的能力降低。因此，甚至是“轻微的”流感大流行(如甲型流感(H1N1)大流行)也与老年人和免疫低下个体的高死亡率有关。

妊娠是免疫低下状态；在妊娠期间，免疫系统不发挥其全部能力。因此，妊娠时的身体免疫系统处在击退流感病毒更困难的时候，因此，流感倾向于更为严重。实际上，在过去的一个世纪中，在所有的流感大流行中，孕妇不成比例地受到严重疾病的影响。例如，在1918年流感大流行中，患流感的所有孕妇中有一半经历了肺炎。其中，一半死亡——导致了患上流感的孕妇中令人震惊且悲惨的25％死亡率。在1957年大流行中，在育龄妇女中，所报道的所有死亡中有一半发生在孕妇中。