[发明专利]多肽及成像方法

说明书

本发明提供一种肽，所述肽能够作为GLP‑1R的成像探针使用。在一方式中，提供以式(3)表示的多肽。Xaa₁‑Leu‑Ser‑Lys‑Gln‑Met‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Val‑Arg‑Leu‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Lys‑Asn‑Gly‑Gly‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser (3)(序列编号3)在式(3)中，Xaa₁是‑Y‑X′基结合在α‑氨基上的天冬氨酸，X′包括螯合部和在所述螯合部被螯合了的放射性金属核素，所述螯合部是二乙烯基三胺基五乙酸二酐(DTPA)或1,4,7‑三氮杂环十二烷‑N,N’,N”‑三乙酸(NOTA)，Y是包括从由‑CH₂‑(C₆H₄)‑、‑NH‑C(＝S)‑和‑NH‑(CH₂)₅‑C(＝O)‑、以及它们的组合构成的组中选择的基的连接子。

技术领域

本公开涉及成为标记前体的多肽、被放射性标记了的多肽、成像用组合物、试剂盒、它们的使用、及成像方法。

背景技术

GLP-1(胰高血糖素样肽-1)是在葡萄糖代谢以及消化管分泌和代谢中具有控制功能的重要的消化管激素。GLP-1的受体是GLP-1R，是7次膜渗透型的G-蛋白质偶联受体。

作为将GLP-1R作为靶标分子的成像用分子探针，研究了GLP-1、Exendin-3、Exendin-4、Exendin(9-39)等肽或其变体上结合有标记分子的肽(例如，专利文献1)。

在先技术文献

专利文献

专利文献1:专利4642920号公报

发明内容

发明所要解决的问题

利用GLP-1R在胰岛瘤中过剩表达和在胰岛细胞表达等来尝试将GLP-1R作为靶标分子对GLP-1R和/或胰岛瘤进行成像。寻求对GLP-1R的亲和性进一步高的探针，进行了很多利用Exendin骨架的放射性探针的研究。因此，本公开提供能够作为GLP-1R的成像探针使用的肽，即对GLP-1R亲和性高的肽。

用于解决问题的手段

本公开在一方式中涉及以下式(1)表示的多肽。

Xaa₁-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser(1)(序列编号1)

[在式(1)中，

Xaa₁是α-氨基上结合有-Y-X基的天冬氨酸，

X是二乙烯基三胺基五乙酸二酐(DTPA，diethylenetriaminepentaaceticdianhydride)或1,4,7-三氮杂环十二烷-N,N’N”-三乙酸(NOTA，1,4,7-triazacyclononnane-N,N'N”-triacetic acid)，

Y是包括从由-CH₂-(C₆H₄)-、-NH-C(＝S)-和-NH-(CH₂)₅-C(＝O)-、以及它们的组合构成的组中选择的基的连接子。]

本公开在一方式中涉及以下式(2)表示的多肽。

[化1]

本公开在一个方式中涉及以下式(3)表式的多肽。