[发明专利]用于癌症治疗的阿片样物质和抗癌药的组合

权利要求书

1.用于治疗癌症的阿片样物质受体激动剂和至少一种抗癌药的组合，其中

(a)将所述阿片样物质受体激动剂以一个或多个剂量施用于患者，以建立治疗有效血浆水平至少1周的期限；且

(b)施用选自化疗剂、细胞毒性剂、细胞抑制剂、免疫毒性剂和/或放疗的至少一种抗癌药以建立具有治疗有效血浆水平的期限；且

(c)所述a)和b)的期限重叠。

2.权利要求1的组合，其中同时或依次施用所述抗癌药和所述阿片样物质受体激动剂。

3.权利要求1或2的组合，其中所述阿片样物质受体激动剂能够抑制细胞增殖和/或诱导细胞死亡。

4.权利要求1-3任一项的组合，其中所述患者已经接受包含抗癌药的预先治疗。

5.上述权利要求任一项的组合，其中提供治疗相关剂量的阿片样物质受体激动剂的施用期限至少为2周，更优选4周，且甚至更优选地代表长期治疗。

6.上述权利要求任一项的组合，其中阿片样物质受体激动剂选自：

i.美沙酮类化合物，例如D/L-美沙酮、D-美沙酮、L-美沙酮、去甲美沙酮；

ii.芬太尼衍生物，例如芬太尼、舒芬太尼和卡芬太尼；

iii.吗啡烷化合物，例如吗啡、可待因、海洛因、dextrallorphane、右美沙芬、dextrophanol、二甲啡烷、左洛啡烷、levofurethylnormorphanol、左美沙芬、左芬啡烷、左啡诺、甲吗喃、吗吩醇、奥昔啡烷、非诺啡烷和佐尔啡诺；

iv.苯并吗啡烷衍生物，例如5,9-DEHB、alazocine、阿那佐辛、布马佐辛、布替佐辛、卡巴佐辛、可加佐辛、环佐辛、地佐辛、依他佐辛、乙唑辛、乙基酮环佐辛、氟溴柳胺、吉马佐辛、伊巴佐辛、酮佐辛、美他佐辛、莫沙佐辛、喷他佐辛、非那佐辛、夸达佐辛、thiazocine、托那佐辛、伏拉佐辛和8-CAC；

v.4-苯基哌啶衍生物，例如哌替啶、凯托米酮、阿尼利定、匹米诺定、苯哌利定、呋替啶、阿法罗定、三甲利定包括4-苯基吡咯烷衍生物例如普罗法多和4-苯基氮杂庚环衍生物，例如美普他酚；

vi.环己烷衍生物，例如替利定、U-50488、曲马多和他喷他多；

vii.内源性阿片样物质，例如内啡肽类、脑啡肽类、强啡肽类、痛敏肽、皮啡肽、吗啡感受素、内吗啡肽和衍生自蛋白质阿黑皮素(POMC)的片段。

7.上述权利要求任一项的组合，其中所述阿片样物质受体激动剂属于美沙酮类。

8.权利要求7的组合，其中所述阿片样物质受体激动剂是D/L美沙酮，且优选其盐酸盐形式。

9.上述权利要求任一项的组合，其中抗癌药选自：

i.嵌入物质，例如蒽环类抗生素、多柔比星、伊达比星、表柔比星和柔红霉素；

ii.拓扑异构酶抑制剂，例如伊立替康、托泊替康、喜树碱、层状素D、依托泊苷、替尼泊苷、米托蒽醌、安吖啶、玫瑰树碱类和金精三羧酸；

iii.亚硝基脲化合物，例如卡莫司汀(BCNU)，洛莫司汀(CCNU)，链佐星；

iv.氮芥类，例如环磷酰胺、氮芥、乌拉莫司汀、苯达莫司汀、美法仑、苯丁酸氮芥、马磷酰胺、曲磷胺和异环磷酰胺；

v.烷基磺酸酯类，例如白消安和曲奥舒凡；

vi.烷化剂，例如丙卡巴肼、达卡巴嗪、替莫唑胺和噻替派；

vii.铂类似物，例如顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、沙铂和四硝酸三铂；

viii.微管破坏药，例如长春碱、秋水仙胺和诺考达唑；

ix.抗叶酸剂，如甲氨蝶呤、氨基蝶呤、二氯甲氨喋呤、培美曲塞、雷替曲塞和普拉曲沙；

x.嘌呤类似物，如硫唑嘌呤、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、磷酸氟达拉滨、喷司他丁和克拉立滨；

xi.嘧啶类似物，如5-氟尿嘧啶、氟尿苷、阿糖胞苷、6-氮尿嘧啶、吉西他滨；

xii.类固醇激素，如孕激素、雄激素、糖皮质激素类、地塞米松、泼尼松龙和泼尼松；

xiii.抗-癌抗体，例如单克隆抗体、放射性标记的抗体和抗体-药物缀合物；

xiv.抗-癌肽类，例如放射性标记的肽类和肽-药物缀合物；

xv.α、β或γ射线照射、电子颗粒或放射性标记的化学化合物；

xvi.紫杉烷和紫杉烷类似物，如紫杉醇和多西他赛。