[发明专利]用于治疗肺动脉高压和肺损伤的1;3-二氢咪唑-2-硫酮衍生物

说明书

本发明涉及一种用于治疗肺动脉高压及其相关症状的式I化合物：其中R₁、R₂和R₃相同或不同，且表示氢、卤素、烷基、烷基芳基、烷氧基、羟基、硝基、氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基或二烷基氨基基团；R₄表示氢、烷基、烷基芳基或烷基杂芳基；X表示CH₂、氧原子或硫原子；n为1、2或3，并满足条件：当n为1时，X不为CH₂；及其各自的(R)‑和(S)‑对映异构体或对映异构体的混合物和其药学上可接受的盐。

本发明涉及一种新的治疗应用，该治疗应用涉及下类式I化合物：

其中，R₁、R₂和R₃相同或不同，且表示氢、卤素、烷基、烷基芳基、烷氧基、羟基、硝基、氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基或二烷基氨基基团；R₄表示氢、烷基、-烷基芳基或-烷基杂芳基；X表示CH₂、氧原子或硫原子；n为1、2或3，并满足条件：当n为1时，X不为CH₂；及其各自的(R)-和(S)-对映异构体或对映异构体的混合物和其药学上可接受的盐。

根据本发明的第一方面，提供了一种用于治疗肺动脉高压(PAH)的式I化合物：

其中R₁、R₂和R₃相同或不同，且表示氢、卤素、烷基、烷基芳基、烷氧基、羟基、硝基、氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基或二烷基氨基基团；R₄表示氢、烷基、-烷基芳基或-烷基杂芳基；X表示CH₂、氧原子或硫原子；n为1、2或3，并满足条件：当n为1时，X不为CH₂；并且式I化合物包括其各自的(R)-和(S)-对映异构体或对映异构体的混合物和其药学上可接受的盐。式I化合物可以单独使用，或者可以和另一药用活性成分组合使用。

在一个实施方案中，X为O。

在另一个实施方案中，R₁、R₂和R₃中的至少一个为氟。优选的是，R₁、R₂和R₃中的至少两个为氟，另一个为氢。

除非另有说明，在本说明书中，术语烷基(不论是单独使用还是与其它基团组合使用)意为含有1至6个碳原子的直链或支链的烃链，其任选地被芳基、烷氧基、卤素、烷氧基羰基或羟基羰基取代；术语芳基(不论是单独使用还是与其他基团组合使用)意为苯基或萘基，其任选地被烷氧基、卤素或硝基取代；术语卤素意为氟、氯、溴或碘；术语杂芳基意为杂芳族基团，其中杂原子选自O、N或S。此外，除非另有说明，术语“烷氧基(alkoxy)”和“烷氧基(alkyloxy)”是可以互换的。