[发明专利]药用芯-壳复合粉末及其制备方法

权利要求书

1.包含至少一种水难溶性药用活性成分的复合颗粒：

a)每个复合颗粒的芯构成基于复合颗粒的总重量的68-91wt％，所述芯由选自淀粉、乳糖和它们的混合物的、中值体积粒径范围为20μm至50μm的载体材料颗粒形成；

b)每个复合颗粒的外层由所述至少一种水难溶性药用活性成分的纳米颗粒和基于所述复合颗粒的总重量的0.5-4.0wt％的至少一种基质形成材料形成，所述纳米颗粒的尺寸为10nm至1000nm，并且以基于所述复合颗粒的总重量的0.01-50wt％存在，其中所述水难溶性药用活性成分具有小于10mg/ml的水溶解度，其中，所述至少一种基质形成材料包含基于所述复合颗粒的总重量的0.05-0.3wt％的至少一种表面活性剂；以及

c)流化材料层位于每个复合颗粒的所述芯和所述外层之间，其中所述流化材料由基于所述流化材料和所述载体材料颗粒的总重量的0.1-10wt％的二氧化硅纳米颗粒形成，其中所述流化材料的分散表面能小于60mJ/m²且其中值体积粒径为5nm至100nm；

其中所述载体材料颗粒具有(d90-d10)/d50小于3的粒径分布，其中d90指其下存在90％的体积分布的尺寸，d50指体积尺寸分布的中值；且d10指其下存在10％的体积分布的尺寸；

并且所述复合颗粒通过包括以下步骤的方法制备：

i.制备所述至少一种水难溶性药用成分的纳米颗粒与所述至少一种基质形成材料的悬浮液；

ii.使用范围为0.1cfm-5cfm的流化流速将所述悬浮液流化床涂覆至所述载体材料颗粒上；以及

iii.在流化床涂覆步骤前用流化材料干法涂覆载体材料，其中所述干法涂覆进行足以使所述载体材料的表面积覆盖率达到35％至100％的时间，其中所述载体材料颗粒上的流化材料的重量为基于干法涂覆的载体材料颗粒的总重量的0.1％至10％，

其中用于所述悬浮液的溶剂选自水、四氢呋喃、二甲亚砜、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、甲醇及它们的混合物。

2.如权利要求1所述的复合颗粒，其中所述芯由淀粉形成。

3.如权利要求1所述的复合颗粒，其中所述至少一种基质形成材料包含选自以下的至少一种聚合物：羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚(乙烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、甲基丙烯酸铵共聚物、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠盐、阿拉伯胶及它们的组合。

4.如权利要求3所述的复合颗粒，其中所述至少一种表面活性剂选自：磺基琥珀酸二辛酯、环氧乙烷/环氧丙烷共聚物、溴化十六烷基三甲铵、聚乙烯山梨醇酯类、藻酸钠、卵磷脂、月桂醇硫酸钠、单油酸酯、单月桂酸酯、单硬脂酸酯、硬脂醇、十六醇十八醇混合物、四丁酚醛、聚乙氧基化蓖麻油及它们的混合物。

5.根据权利要求1所述的复合颗粒，其中所述药用活性成分选自非诺贝特、灰黄霉素、布洛芬、伊曲康唑、萘普生、磺胺甲恶唑、保泰松、偶氮二甲酰胺、达那唑、阿苯达唑、硝苯地平、西洛他唑、酮康唑、丁地去炎松、洛韦胺、格列美脲、联苯基二甲基二羧酸、洋地黄毒苷、紫杉醇、强的松龙醋酸、醋酸氢化可的松及它们的任何合适的混合物。

6.如权利要求1所述的复合颗粒，其中所述悬浮液包含5w/v％至50w/v％的所述至少一种水难溶性药用活性成分。

7.如权利要求6所述的复合颗粒，其中用于所述悬浮液的溶剂包括水。

8.如权利要求6所述的复合颗粒，其中所述至少一种基质形成材料包含聚合物，所述聚合物选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚(乙烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、甲基丙烯酸铵共聚物、乙基纤维素及它们的组合。

9.如权利要求7所述的复合颗粒，其中所述至少一种表面活性剂为非离子表面活性剂。