[发明专利]具有改变的糖基化和降低的效应物功能的包含FC的多肽

权利要求书

1.一种分离的结合多肽，其包含具有改变的糖基化的Fc结构域，其中所述Fc结构域包含：根据EU编号在氨基酸位点298的天冬酰胺残基；和根据EU编号在氨基酸位点300的丝氨酸或苏氨酸，且其中所述结合多肽由于所述改变的糖基化展示降低的效应物功能。

2.权利要求1的结合多肽，进一步包含根据EU编号在氨基酸位点299的丙氨酸残基。

3.权利要求1的结合多肽，进一步包含根据EU编号在氨基酸位点297的谷氨酰胺残基。

4.在先权利要求任一项的结合多肽，其中所述Fc结构域是IgG1Fc结构域。

5.在先权利要求任一项的结合多肽，其中所述Fc结构域是人的。

6.在先权利要求任一项的结合多肽，其中所述天冬酰胺残基的侧链与聚糖通过β-糖基酰胺连接基连接。

7.权利要求4的结合多肽，其中所述聚糖是双触角聚糖。

8.权利要求4或5的结合多肽，其中所述聚糖是天然存在的哺乳动物糖形。

9.在先权利要求任一项的结合多肽，其与具有天然Fc结构域的结合多肽相比具有较低的对于Fcγ受体的亲和力。

10.所述结合多肽，其中所述Fcγ受体是FcγRI和/或FcγRIIIa。

11.在先权利要求任一项的结合多肽，其具有与具有天然Fc结构域的结合多肽相比具有相似的对于FcRn受体的亲和力。

12.权利要求6-11任一项的结合多肽，其中所述聚糖包含具有反应性的醛基。

13.权利要求6-11任一项的结合多肽，其中所述聚糖包含氧化的糖类残基，所述氧化的糖类残疾包含具有反应性的醛基。

14.权利要求13的结合多肽，其中所述氧化的糖类残基是末端唾液酸或半乳糖。

15.权利要求6-11任一项的结合多肽，其中所述聚糖与效应物部分连接。

16.权利要求15的结合多肽，其中所述效应物部分是细胞毒素。

17.权利要求16的结合多肽，其中所述细胞毒素选自列于表1的细胞毒素组。

18.权利要求17的结合多肽，其中所述效应物部分是检测剂。

19.权利要求15-18任一项的结合多肽，其中所述效应物部分与聚糖的糖类残基通过肟或腙连接基连接。

20.权利要求19的结合多肽，其中所述糖类残基是聚糖的末端唾液酸或半乳糖残基。

21.权利要求15-20任一项的结合多肽，其中所述效应物部分包括pH-敏感的接头、二硫化物接头、酶-敏感的接头或其它可裂解的接头部分。

22.权利要求15-20任一项的结合多肽，其中所述效应物部分包括选自表2或14中描述的接头部分的组的接头部分。

23.在先权利要求任一项的结合多肽，所述结合多肽为抗体或免疫粘附素。

24.一种分离的结合多肽，其包含Fc结构域，其中所述Fc结构域包含：根据EU编号在氨基酸位点298的游离的天冬酰胺残基；和根据EU编号在氨基酸位点300的游离的丝氨酸或苏氨酸残基。

25.一种分离的结合多肽，其包含Fc结构域，其中所述Fc结构域包含：根据EU编号在氨基酸位点298的修饰的天冬酰胺残基；和根据EU编号在氨基酸位点300的游离的丝氨酸或苏氨酸残基。

26.权利要求25的结合多肽，其中效应物部分与聚糖的糖类残基通过修饰的天冬酰胺残基的侧链连接。

27.权利要求25的结合多肽，其中所述糖类是聚糖的末端唾液酸或半乳糖残基。

28.权利要求25的结合多肽，其中所述效应物部分与聚糖的糖类残基通过肟或腙连接基连接。

29.权利要求25的结合多肽，其中所述糖类是聚糖的末端唾液酸或半乳糖残基。

30.权利要求25的结合多肽，其中所述修饰的天冬酰胺残基与药物效应物部分连接以形成抗体药物偶联物(ADC)。