[发明专利]用于预测对错配的人白细胞抗原的免疫应答的方法

权利要求书

1.用于预测在移植之后对人白细胞抗原(HLA)的免疫应答的方法，其中，所述免疫应答与供体和受体之间的HLA错配相关，所述方法包括：

-使供体和/或供体材料与受体HLA分型以测定HLA错配；以及

-测定预测的间接识别的HLA抗原决定部位(PIRCHES)的数量，其中所述PIRCHES是来自错配的受体-HLA等位基因的受体特异性或供体特异性的HLA起源的肽并且预测为由共享(匹配)的HLA分子呈递，

其中，PIRCHES的数量与所述免疫应答的可能性相关。

2.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述免疫应答的可能性随着PIRCHES的数量增加而增加。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，来自错配的受体-HLA等位基因的所述受体特异性或供体特异性的HLA起源的肽通过用于鉴定人蛋白酶体的所述肽中的切割位点的计算机实施的方法来鉴定。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，通过共享(匹配)的HLA分子呈递肽的所述呈递通过用于预测所述肽与任何给定的HLA分子结合的计算机实施的方法来测定。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述移植包括独立于其起源的干细胞的移植。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述移植包括造血干细胞移植(HSCT)。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述移植包括脐带血或脐带血细胞移植。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述移植包括肾移植。

9.用于选择异源移植用细胞或组织制品或器官的方法，包括根据前述权利要求中任一项所述的方法。

10.用于选择和/或筛选具有可接受的错配的异源移植用供体材料的方法，包括根据前述权利要求中任一项所述的方法。

11.用于预测移植的治疗结果的方法，包括根据前述权利要求中任一项所述的方法。

12.用于预测移植的治疗结果的方法，包括根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗结果选自由患者存活率、无疾病存活率和移植相关的死亡率所组成的组。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述免疫应答包括T-细胞介导的应答。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述免疫应答包括抗体介导的应答。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述免疫应答包括不想要的同种异体反应性。

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述免疫应答包括需要的同种异体反应性，由此需要的同种异体反应性可以是抗白血病的同种异体反应性。

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述免疫应答导致急性移植物抗宿主病(aGVHD)或慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述免疫应答导致肾移植之后从新生长供体特异性的HLA IgG抗体。

19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述PIRCHES的长度在5至20个氨基酸之间，优选其长度是8至15个氨基酸。

20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述PIRCHES是九聚体(9个氨基酸的长度)肽。

21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述PIRCHES由共享的HLA I型(PIRCHE I)或由共享的HLA II型(PIRCHE II)呈递。

22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，PIRCHE-I肽的预测的IC50结合值≤10μM，优选地≤1000nM，更优选地≤500nM。

23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，PIRCHE-II肽的预测的IC50结合值≤20μM，优选地≤5μM，更优选地≤1000nM。