[发明专利]取代的吲哚衍生物

说明书

本发明涉及某些形式的取代的吲哚衍生物、它们的制备方法、它们作为药物的用途和包含它们的药物组合物。

发明背景

药物产品的生物利用度差通常是药物有效成分的限制因素。这一问题现在在特定的吲哚衍生物领域已经通过将相应的母体药物转化成其衍生物得以解决，与其母体化合物相比所述衍生物显示出具有预料不到的有利作用。

发明概述

因此，在实施方案1中，本发明涉及三水合物形式的式(I)的化合物，

其中

X是CH或N；

R是H或PO₃H₂；

R1是H；或C_1-4烷基；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；C_1-4烷基；CN；Hal；或OH；且

R4和R5彼此独立地是H或C_1-4烷基；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

实施方案2涉及实施方案1的三水合物，

其中X是CH；

R是H；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；或C_1-4烷基；且

R4和R5彼此独立地是H；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

实施方案3涉及实施方案1的三水合物，

其中X是N；

R是PO₃H₂；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；且

R4和R5彼此独立地是H；或者R4和R5与所它们连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

实施方案4涉及实施方案1的三水合物，其是式(III)的化合物的三水合物。

实施方案5涉及实施方案1的三水合物，其是磷酸单[3-[3-(4,7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基)-异喹啉-1-基]-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-吡咯-1-基甲基]酯三水合物。

实施方案6涉及上述实施方案1－5中任意一项的三水合物，其用作药物，特别是用作用于治疗PKC活化在其中起作用或其中牵涉PKC活化的障碍或疾病的药物。

实施方案7涉及特别是在需要其的接受对象中治疗或预防PKC活化在其中起作用或其中牵涉PKC活化的疾病或病症的方法，该方法包括给所述接受对象施用有效量的上述实施方案1－5中任意一项的三水合物。

实施方案8涉及实施方案6的具有所述用途的三水合物或实施方案7的治疗方法，其中所述的治疗或预防可以由T淋巴细胞、B淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞或心肌细胞(cardiomyocyte)介导，且由此可以显示在如下疾病中：急性或慢性器官或组织同种异体移植物或异种移植物排斥、移植物抗宿主病、宿主抗移植物病(host-versus-graft disease)、动脉粥样硬化(atheriosclerosis)、脑梗死、由于血管损伤例如血管成形术导致的血管闭塞(vascular occlusion)、再狭窄、纤维化(尤其是肺纤维化，还有其它类型的纤维化，例如肾纤维化)、血管生成、高血压、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、CNS疾病例如阿尔茨海默病或肌萎缩性侧索硬化、癌症、感染性疾病例如AIDS、败血症性休克或成人型呼吸窘迫综合征、缺血/再灌注损伤例如心肌梗死、中风、肠缺血(gut ischemia)、肾衰竭或出血性休克(hermorrhage shock)或外伤性休克。

实施方案9涉及实施方案6的具有所述用途的三水合物或实施方案7的治疗方法，其中所述的治疗或预防针对急性或慢性器官或组织同种异体移植物或异种移植物排斥、移植物抗宿主病、宿主抗移植物病、多发性硬化、银屑病或类风湿性关节炎。