[发明专利]取代的吲哚衍生物

权利要求书

1.三水合物形式的式(I)的化合物，

其中

X是CH或N；

R是H或PO₃H₂；

R1是H；或C_1-4烷基；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；C_1-4烷基；CN；Hal；或OH；且

R4和R5彼此独立地是H或C_1-4烷基；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

2.权利要求1的三水合物，

其中X是CH；

R是H；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；或C_1-4烷基；且

R4和R5彼此独立地是H；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

3.权利要求1的三水合物，

其中X是N；

R是PO₃H₂；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；且

R4和R5彼此独立地是H；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

4.权利要求1的三水合物，其是式(III)的化合物的三水合物：

5.权利要求1的三水合物，其是磷酸单[3-[3-(4,7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基)-异喹啉-1-基]-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-吡咯-1-基甲基]酯三水合物。

6.以上权利要求1－5中任意一项的三水合物，其用作药物，特别是用于治疗PKC活化在其中发挥作用或牵涉于其中的障碍或疾病。

7.治疗或预防PKC活化在其中发挥作用或牵涉于其中的疾病或病症的方法，特别是在需要其的接受对象中治疗或预防PKC活化在其中发挥作用或牵涉于其中的疾病或病症的方法，该方法包括给所述接受对象施用有效量的以上权利要求1－5中任意一项的三水合物。

8.权利要求6的用于所述用途的三水合物或权利要求7的治疗方法，其中所述的治疗或预防可以由T淋巴细胞、B淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞或心肌细胞介导，并且因此可以适用于器官或组织的同种异体移植物或异种移植物的急性或慢性排斥、移植物抗宿主病、宿主抗移植物病、动脉粥样硬化、脑梗死、由血管损伤如血管成形术引起的血管闭塞、再狭窄、纤维化(尤其是肺纤维化，还有其它类型的纤维化，例如肾纤维化)、血管生成、高血压、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、CNS疾病如阿尔茨海默病或肌萎缩性侧索硬化、癌症、感染性疾病如AIDS、败血症性休克或成人型呼吸窘迫综合征、缺血/再灌注损伤例如心肌梗死、中风、肠缺血、肾衰竭或出血性休克，或外伤性休克。

9.权利要求6的用于所述用途的三水合物或权利要求7的治疗方法，其中所述的治疗或预防针对器官或组织的同种异体移植物或异种移植物的急性或慢性排斥、移植物抗宿主病、宿主抗移植物病、多发性硬化、银屑病或类风湿性关节炎。

10.磷酸单[3-[3-(4,7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基)-异喹啉-1-基]-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-吡咯-1-基甲基]酯、尤其是三水合物的晶形，其优选具有X-射线粉末衍射图，该图具有至少1个、优选2个、更优选3个、甚至更优选4个、尤其是5个、最优选所有在如下2θ折射角处的峰：11.8、14.3、16.1、17.8、19.3、22.8、23.9、26.0、29.1，各自±0.2，尤其是如图3和/或表2中所示。