[发明专利]用于制备治疗性纳米颗粒的方法

权利要求书

1.一种制备多个治疗性纳米颗粒的方法，所述方法包括：

将治疗剂、第一聚合物和有机酸与有机溶剂组合以形成具有1至50％固体的第一有机相；

将所述第一有机相与第一水溶液组合以形成所述多个治疗性纳米颗粒；和

通过过滤回收所述治疗性纳米颗粒，

其中所述治疗剂是Bcr-Abl酪氨酸-激酶抑制剂，所述Bcr-Abl酪氨酸-激酶抑制剂选自伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、波舒替尼、普纳替尼、巴氟替尼、及其药学上可接受的盐；

所述第一聚合物是二嵌段聚乳酸-聚乙二醇共聚物或二嵌段聚乳酸-共聚-聚乙醇酸-聚乙二醇共聚物；

所述有机酸包括三氟乙酸；且

所述有机溶剂包括苯甲醇。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机酸的浓度是至少约2重量％。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述有机酸的浓度是至少约3重量％。

4.根据权利要求1-3中的任一项所述的方法，其中所述治疗性纳米颗粒包含1至10重量％的治疗剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中通过所述方法制备的所述治疗性纳米颗粒与通过另一种方法制备的治疗性纳米颗粒相比具有至少2倍的治疗剂负荷，其中除了所述另一种方法不包括所述有机酸以外，所述另一种方法与所述方法相同。

6.根据权利要求4所述的方法，其中与由所述治疗剂和所述有机溶剂组成的第二溶液相比，所述治疗剂在由所述治疗剂、所述有机溶剂和所述有机酸组成的第一溶液中具有至少5倍的溶解度。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是达沙替尼。

8.根据权利要求1-3中的任一项所述的方法，其中当置于在37℃的磷酸盐缓冲溶液中时，所述治疗性纳米颗粒在1小时内释放0.01至25％的治疗剂。

9.根据权利要求1-3中的任一项所述的方法，其中所述治疗性纳米颗粒具有60nm至150nm的直径。

10.根据权利要求1-3中的任一项所述的方法，其中将所述第一有机相与所述第一水溶液组合包括乳化通过将所述第一有机相与所述第一水溶液组合而形成的第二相，以形成乳相。

11.根据权利要求10所述的方法，所述方法进一步包括淬灭所述乳相以形成淬灭相。

12.根据权利要求11所述的方法，所述方法进一步包括将药物增溶剂加入所述淬灭相中以形成未包封的治疗剂的增溶相。

13.根据权利要求11所述的方法，其中淬灭在0℃至5℃进行，且其中淬灭剂:乳液比率是2:1至40:1。

14.根据权利要求1-3中的任一项所述的方法，其中所述第一聚合物是二嵌段聚乳酸-聚乙二醇共聚物。