[发明专利]雄激素合成调节剂

说明书

本说明书公开了包含能够调节雄激素产生的至少一种治疗性化合物的组合物以及使用这样的组合物和/或化合物治疗与雄激素产生有关的疾病的方法和用途。

背景技术

本申请要求于2012年9月26日提交的美国临时专利申请61/705,790和2013年8月29日提交的美国临时专利申请61/871,662的优先权的权益，其中每一篇在此全文引入作为参考。

雄激素是任何天然的或合成的化合物(通常为类固醇激素)的通用术语。雄激素通过与雄激素受体结合来刺激或控制脊椎动物的男性特征的发育和维持。这包括附属男性性器官的活性和男性第二性特征的发育。雄激素也是原始的合成代谢类固醇以及雌激素、女性性激素的前体。雄激素包括二氢睾酮、睾酮、雄烯二酮、雄烯二醇和脱氢表雄酮。

某些疾病或病症症状因雄激素的存在而恶化。一个这样的实例是激素敏感性或激素依赖性癌症。激素敏感性或激素依赖性癌症是一种其中肿瘤细胞的增殖依赖于激素的存在或其活性的癌症。激素依赖性癌症的非限制性实例包括乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、卵巢癌、睾丸癌、甲状腺癌和骨癌。激素敏感性或激素依赖性疾病的其他实例包括但不限于，非癌性细胞增殖性疾病(如子宫肌瘤、乳房纤维囊肿病、卵巢囊肿和前列腺肥大)；异常子宫出血、闭经、经前综合症(PMS)、子宫内膜异位症、子宫腺肌症和秃头症。

激素消耗疗法是当前可用于经诊断患有某些激素敏感性或激素依赖性疾病(例如激素依赖性癌症)的人们的治疗方案。这种疗法的基础是通过饿养激素诱导细胞增殖的肿瘤细胞可以减小或停止癌症的生长。通常，这通过降低全身系统激素水平、通过防止内源激素与其同源受体相互作用或者通过这两者来实现。虽然最初是有效的，但是尽管继续进行激素消耗疗法，大多数激素依赖性癌症在1-3年之后也变得难治并且恢复生长。一旦激素敏感性或激素依赖性疾病变为激素难治的，那么患者可用的治疗方案就有限。

因此，仍然存在对有效治疗与雄激素产生有关的疾病的药物组合物和/或治疗性化合物的研发的需要。

发明内容

本说明书的各方面公开了包括能够调节雄激素产生的治疗性化合物的组合物。治疗性化合物包括但不限于，苯并(异)恶唑哌啶、脂肪酸、5α还原酶抑制剂、化疗剂、抗增殖剂，或它们的任意组合。本文所公开的组合物可以减少不希望的副作用和/或减轻与雄激素产生有关的疾病的症状。

本说明书的各方面还公开了治疗患有与雄激素产生有关的疾病的个体的方法。所公开的方法包括向有此需要的个体施用本文所公开的药物组合物的步骤，其中施用减轻了与雄激素产生有关的疾病的症状。与雄激素产生有关的疾病可以为与类固醇羟基脱氢酶活性有关的疾病，与HSD17B活性、与HSD17B10活性，或它们的任意组合有关的疾病。与雄激素产生有关的疾病可以为激素依赖性疾病，如激素依赖性增殖性疾病或激素依赖性非增殖性疾病。与雄激素产生有关的疾病可以为癌症、激素难治性癌症、良性前列腺增生(BPH)、多囊卵巢综合症、寻常痤疮、皮脂溢、女性多毛症或雄激素性脱发。药物组合物的施用可以减小症状的频率、症状的数目、症状的严重程度，或它们的任意组合。药物组合物的施用还可以减少个体中不希望的副作用。

本说明书的各方面公开了所公开的组合物和/或治疗性化合物在生产用于治疗与雄激素产生有关的疾病的药剂中的用途。

本说明书的各方面公开了所公开的组合物和/或治疗性化合物在治疗与雄激素产生有关的疾病中的用途。

附图说明

图1示出了用于性激素的类固醇生成途径，所述性激素包括所述途径中涉及的酶。

图2示出了用不同的药物和药物组合治疗的动物组的存活率。

图3示出了用不同的药物和药物组合治疗的动物组的肿瘤生长抑制率。

具体实施方式