[发明专利]使用CBP/连环蛋白的抑制剂治疗病毒性和传染性疾病无效
申请号: | 201380054444.7 | 申请日: | 2013-10-21 |
公开(公告)号: | CN104902900A | 公开(公告)日: | 2015-09-09 |
发明(设计)人: | 小路弘行;小田上刚直;霍华德·迪特里希 | 申请(专利权)人: | 株式会社棱镜制药 |
主分类号: | A61K31/5365 | 分类号: | A61K31/5365;A61P31/04;A61P31/12 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 周齐宏;杨思捷 |
地址: | 日本神奈*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 cbp 连环 蛋白 抑制剂 治疗 病毒性 传染 性疾病 | ||
1.用于治疗病毒性和传染性疾病的α螺旋模拟β-连环蛋白抑制剂化合物,其具有下式(I):
其中:
A为-CHR7-,
其中R7为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环烷基烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基;
G为-NH-、-NR6-、-O-、-CHR6-或-C(R6)2-,
其中R6独立地选自任选取代的烷基、任选取代的烯基和任选取代的炔基;
R1为任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的环烷基烷基或任选取代的杂环烷基烷基;
R2为–W21-W22-Rb-R20,
其中W21为–(CO)-或–(SO2)-;W22为键、-O-、-NH-或任选取代的低级亚烷基;Rb为键或任选取代的低级亚烷基;且R20为任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基;且
R3为任选取代的烷基、任选取代的烯基或任选取代的炔基,
或其药物可接受的盐。
2.如权利要求1所述的化合物,其选自:
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-2-烯丙基-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代六氢吡嗪并[2,1-c][1,2,4]噁二嗪-1(6H)-甲酰胺,
(6S,9S)-8-((2-氨基苯并[d]噻唑-4-基)甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-2-烯丙基-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸酯,
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸酯,
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基磷酸钠,
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(萘-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基磷酸钠,
(6S,9S)-2-烯丙基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-N-((R)-1-苯基乙基)-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-2-烯丙基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-N-((S)-1-苯基乙基)-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基-2,6-二甲基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-8-(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-8-(苯并[c][1,2,5]噻二唑-4-基甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-8-(异喹啉-5-基甲基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-N-苄基-8-((5-氯噻吩并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹喔啉-5-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺,和
(6S,9S)-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-N-(噻吩-2-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺。
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