[发明专利]包含官能化碳酸钙的快速崩解固体剂型配制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及快速崩解固体剂型配制剂以及其制备方法。快速崩解固体剂型配制剂可在口腔中通过在水性环境中的快速崩解以容易的方式以粒剂、片剂、微型片剂或丸剂的形式递送活性成分或非活性前驱体。根据国际药典：“崩解(disintegration)被定义为以下的状态，在该状态下，除了未溶解涂层或胶囊外壳的碎片之外，没有片剂或胶囊残余物保留在试验装置的屏幕上，或者即使保留了其它任何残余物，其也是由不具有明显可知的坚硬非润湿核心的软质团块构成”。[来源：The International Pharmacopoeia,WHO,2011]。

背景技术

存在各种类型的口服药物。这种药物包括片剂、胶囊、粒剂、粉末、糖浆以及凝胶。但是，这种口服药物可能造成以下所提到的问题。老年病患者、儿科病患者以及具有某种吞咽障碍(如弱吞咽能力)的患者在摄入片剂和胶囊时存在问题。至于粒剂和粉末，它们可能会在口中造成不愉快的感觉，或者可能在摄入不协调时被错误地吸入并最终到达呼吸道或肺，造成刺激、不适甚至疼痛。此外，它们无法在没有液体(如水)的情况下被服用，因为这种液体是定量给药所必需的。如果没有辅助工具如汤匙或注射器的话，糖浆和凝胶难以定量给药，并且因而使得老年人或儿童难以测量准确的剂量。

因此，对于口服迅速或快速崩解剂型如片剂、微型片剂、粒剂或丸剂的需求在过去数年已增加。口服迅速或快速崩解片剂，当被置于口中且在唾液中快速分散而不需要液体并且可被容易地吞咽时，则提供了一种简单形式的自我给药和确定剂量。对这种片剂而言，欧洲药典(01/2008：1154)对术语口服可分散片剂(orodispersible tablets)采用以下定义：“口服可分散片剂是未经涂覆的片剂，旨在被置于口中，其在被吞咽之前在口中快速地分散”。崩解应该在3分钟内发生。美国食品与药物管理局(FDA)要求体外(in vitro)崩解时间为大约30秒或更短。这种剂型因而不仅适合老年病患者或儿科病患者，而且还适合精神病患者、卧床不起、发育障碍患者或罹患扰乱吞咽能力疾病的患者或者持续恶心和呕吐的患者，以及正在旅行并且因而不易获取水的患者。

对于快速溶解或崩解片剂，欧洲药典(01/2008：1154)对术语可分散片剂采用以下定义：“可分散片剂是未经涂覆或经薄膜涂覆的片剂，在给药前旨在被分散于水中，得到均匀的分散体”。使用15-25℃的水，可分散片剂在3分钟内崩解。

这种口服可分散片剂(也被称作(ODTs))或者快速可分散片剂(被称作FDTs)可由不同技术制备，例如冷冻干燥、模制、喷雾干燥、本体挤出或压制。取决于技术和组成，最终剂型具有各种溶解性能，如快速溶解，同时具有低机械强度，即低硬度，且因此具有高脆性。另外的缺点是高制造成本、低药物含量以及可能还有的在稳定性方面的限制。

ODTs或FDTs的进一步性能应该是：它们具有足够的硬度和/或脆性。硬度是需要的，以将片剂形式推挤成PTP包装(压穿型包装(Press Through Package))，并且当片剂被装瓶或装在容器内运送以减少磨损时，则需要良好的脆性。除此之外，如果片剂应当被薄膜涂覆，则硬度是需要的。这通常是亟需的，因为这会影响产品的稳定性并因此影响产品的贮存期限。

目前市场上有数种快速溶解产品。US 4,134,943、US 5,595,761、US 5,635,210、US 5,807,576以及US 6,066,337涉及快速溶解片剂、剂型以及其制备方法。微粒支撑基质由水解以及非水解明胶制成。在将微粒支撑基质成形为片剂之前，添加药剂、药物或药品以及任何想要的调味剂。任选地，添加泡腾材料以辅助片剂颗粒的初始崩解阶段。片剂可进一步包含可从本领域已知的那些中选择的一种或多种赋型剂，包括调味剂、稀释剂、色料、粘结剂、填料、压实媒介物、泡腾剂以及非泡腾崩解剂。片剂可通过直接压制而成形。

相同申请人的WO 2010/037753涉及表面改性碳酸钙作为新控释活性剂载剂。该表面改性碳酸钙被制成片剂、牙膏以及泡澡起泡锭或浴片剂。然而该片剂、泡澡起泡锭或浴片剂不会快速地溶解，而相反需要数分钟得以溶解。

以上所述问题现在已经通过本发明得以解决。

发明内容