[发明专利]来自豚草花粉的新的过敏原及其应用

说明书

技术领域

本发明尤其涉及一种新的蛋白，该新的蛋白为被命名为Amb a X的来自豚草花粉的主要过敏原，以及同工过敏原(isoallergen)及其同工型(isoform)。上述蛋白的片段、多肽和同源多肽，尤其是相关植物种中的同源蛋白和多肽也是本发明的一部分。本发明还涉及抗所述多肽的抗体，以及所述蛋白、多肽和抗体的应用，尤其涉及所述蛋白、多肽和抗体用于诊断、预防或治疗过敏症的应用。

背景技术

杂草，并且尤其属于豚草(Ambrosia)属、蒿(Artemisia)属和墙草(Parietaria)属的杂草常常与和这些杂草接触的群体的花粉症相关。

豚草指Ambrosia属的植物。在该豚草属的植物中，花粉症的主要来源是：短豚草，即Ambrosia artemisiifolia(也被称为Ambrosia elatior)；西方豚草(Western ragweed)，即裸穗豚草(Ambrosia psilostachya)；和三裂叶豚草，即Ambrosia trifida。具体地，短豚草(Ambrosia artemisiifolia)的花粉在临床上是北美季节性的气源性过敏原的最重要的来源，因为短豚草(Ambrosia artemisiifolia)的花粉是引起枯草热(过敏性鼻炎)的大多数且最严重病例的原因。因为该植物扩散的增加以及授粉持续时间的增加，已经有相当多的人与短豚草花粉接触，并且因短豚草引起的报道的枯草热病例出现显著升高。

Ambrosia属、Artemisia属和Parietaria属的植物构成过敏原来源的同源组，因为它们的过敏原显示出序列同源性和/或交叉反应性(Lorenz et al.,Int.Arch.Allergy Immunol.2009；148:1-17)。

迄今为止，已经鉴定出Ambrosia artemisiifolia花粉的过敏原含有Amb a 1和Amb a 2(是主要过敏原)，以及Amb a 3、Amb a 4、Amb a 5、Amb a 6、Amb a 7、Amb a8、Amb a 9和Amb a 10。Ambrosia psilostachya花粉明显包含主过敏原Amb p 5，并且Ambrosia trifida花粉明显包含主过敏原Amb t 5。

使用世界卫生组织和国际免疫学会联盟的过敏原命名专门委员会的，在1994年经修正的系统命名法(WHO Bulletin Vol.72.1994年8月；King et al.,Allergen nomenclature.Allergy 1995；9:765-74)，对过敏原进行命名。

在系统命名法中，根据过敏原来源的公认的分类学名称对过敏原进行命名。过敏原的命名法包括三个字母，接着是一个字母和阿拉伯数字，并且在前两个组成要素之后都有空格。三个字母对应于属的前三个字母，一个字母对应于种的第一个字母，并且数字是以过敏原的鉴定顺序被指定给该过敏原。因此，短豚草Ambrosia artemisiifolia的过敏原被指定为“Amb a”，后面为对应于它的鉴定顺序的数字。

相同的数字通常用于指定相关种的同源过敏原。因此，被指定为相同数字的过敏原，诸如Amb a 5、Amb p 5和Amb t 5形成来自不同种的相关过敏原的“组”。例如，Amb a 5、Amb p 5和Amb t 5属于Ambrosia过敏原组V。

此外，来自单一种的过敏原可以由几种非常类似的分子组成。当这些类似的分子共有以下常见的生物化学性质时：(a)类似的分子大小；(b)相同的生物功能，例如酶的作用；以及(c)≥67％的氨基酸序列的一致性(King et al.,Allergy 1995,50:765-774)，则指定它们为“同工过敏原”。

而且，过敏原的cDNA克隆经常示出核苷酸突变，该核苷酸突变是沉默的或可以导致一个或多个氨基酸替代。因此，同工过敏原可以具有非常类似的序列的多种形式，这些形式被指定为“同工型”。此外，Amb a X和它的同工过敏原可以表现出不同的糖基化模式。

图1中例示了过敏原命名法的原理。相应地，相同种的同源过敏原的新家族的新鉴定的过敏原成员构成同源过敏原家族的第一同工过敏原的第一同工型。

发明人已经鉴定出了一种新的蛋白，该新的蛋白是来自豚草(Ambrosia artemisiifolia)的主要花粉过敏原。该蛋白构成被称作“Amb a X”的同源过敏原的新家族的第一同工过敏原的第一同工型。