[发明专利]用于生产二氢-2H-吡喃衍生物的方法

权利要求书

1.一种用于制备式I的二氢-2H-吡喃衍生物的方法：

其中R¹是烷基、环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其任选被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、硝基、氰基、卤素、羟基、单或多卤代烷基、单或多卤代烷氧基和苯基的取代基取代；并且

R²是烷基或苄基；

该方法包括将下式的醛：

R¹-CHO

其中

R¹如上定义；

与下式的丙酮酸酯：

其中

R²如上定义；

在催化量的β-脯氨酸存在下反应。

2.根据权利要求1的方法，其中反应在溶剂，优选乙腈中进行。

3.根据权利要求1的方法，其中催化量基于醛计为大约5mol％至大约50mol％，优选大约10mol％至大约25mol％。

4.一种式II的化合物：

其中，R¹和R²如权利要求1中的定义；并且

R⁴是羟基和卤素；

或其外消旋体、对映异构体、非对映异构体、混合物或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求4的式II的化合物，其中

R¹是C₁-C₁₈烷基、C₃-C₁₈环烷基、苯基、萘基或含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元杂芳基，其任选被选自C₁-C₁₈烷基、C₂-C₁₈烯基、C₂-C₁₈炔基、C₁-C₁₈烷氧基、硝基、氰基、卤素、羟基、单或多卤代C₁-C₁₈烷基、单或多C₁-C₁₈烷氧基和苯基的取代基取代；

R²是C₁-C₁₈烷基或苄基；并且

R⁴是羟基或卤素；

或其外消旋体、对映异构体、非对映异构体、混合物或其药学上可接受的盐。

6.一种用于制备式III的环己烷衍生物的方法：

其中R¹和R²如权利要求1中的定义；

该方法包括将根据权利要求1的式I的二氢-2H-吡喃衍生物与硝基甲烷在碱的存在下反应。

7.根据权利要求6的方法，其中所述碱是(-)-辛可尼丁、DMAP或三乙胺。

8.一种式IV的化合物：

其中

R¹和R²如权利要求1中的定义；并且

R⁴是羟基或卤素；

或其外消旋体、对映异构体、非对映异构体、混合物或其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求8的式IV的化合物，

其中R¹、R²和R⁴如权利要求5中的定义，

或其外消旋体、对映异构体、非对映异构体、混合物或其药学上可接受的盐。

10.一种用于制备式V的二氢-2H-吡喃衍生物的方法：

其中

R¹和R²如权利要求1中的定义；并且

R³是烷基、环烷基、芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、硝基、氰基、卤素、羟基、单或多卤代烷基、单或多卤代烷氧基和苯基的取代基取代；

该方法包括将根据权利要求1的式I的二氢-2H-吡喃衍生物与下式的胺反应：

R³-NH₂

其中R³如上定义。