[发明专利]治疗轻度和中度阿尔茨海默病的方法

权利要求书

1.治疗阿尔茨海默病的方法，包含对有此需要的受试者施用小于20mg/天的用量的3-(4-{2-丁基-1-[4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-苯氧基)-丙基]-二乙胺或其药学上可接受的盐。

2.权利要求1的方法，其中以约1mg/天－小于20mg/天范围的剂量施用[3-(4-{2-丁基-1-[4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-苯氧基)-丙基]-二乙胺。

3.权利要求2的方法，其中所述剂量为约5mg/天或约4mg/天或约3mg/天或约2mg/天。

4.上述权利要求任一项的方法，其中该治疗方法还包含对所述受试者施用乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)。

5.权利要求4的方法，其中所述AChEI选自盐酸多奈哌齐、盐酸加兰他敏、酒石酸利伐斯的明和盐酸他克林。

6.上述权利要求任一项的方法，其中该治疗方法还包含对所述受试者施用盐酸美金刚。

7.上述权利要求任一项的方法，其中[3-(4-{2-丁基-1-[4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-苯氧基)-丙基]-二乙胺或其药学上可接受的盐在受试者中的血清浓度为：

约1ng/ml－约65ng/ml、或约1ng/ml－约60ng/ml；或

约1ng/ml－约55ng/ml、或约1ng/ml－约50ng/ml；或

约1ng/ml－约45ng/ml、或约1ng/ml－约40ng/ml；或

约1ng/ml－约35ng/ml、或约1ng/ml－约30ng/ml；或

约1ng/ml－约25ng/ml、或约1ng/ml－约20ng/ml；或

约1ng/ml－约15ng/ml、或约1ng/ml－约10ng/ml。

8.权利要求7的方法，其中受试者中的血清浓度为约8－约15ng/ml。

9.权利要求8的方法，其中受试者中的血清浓度为约12.5ng/ml。

10.上述权利要求任一项的方法，其中根据在选自如下的评价的至少一种中的改善或无恶化或恶化速率降低确定治疗：阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-cog)、临床痴呆评级笔盒(CDR-sb)、阿尔茨海默病协作研究日常生活能力量表(ADCS-ADL)；神经精神量表(NPI)和细微精神状态评价(MMSE)。

11.权利要求10的方法，其中该治疗导致ADAS-cog评分中的恶化速率降低。

12.权利要求11的方法，其中该治疗导致ADAS-cog评分的恶化速率平均降低2－5个点。

13.治疗阿尔茨海默病的方法，包含对有此需要的受试者施用1mg/5kg受试者体重/天－1mg/50kg受试者体重/天的用量的[3-(4-{2-丁基-1-[4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-苯氧基)-丙基]-二乙胺或其药学上可接受的盐。

14.权利要求13的方法，其中以1mg/20kg/天的用量施用治疗。

15.在具有轻度至中度阿尔茨海默病的受试者中抑制高度聚糖化作用终产物的受体(RAGE)与RAGE配体相互作用的方法，包含对有此需要的受试者施用小于20mg/天的用量的[3-(4-{2-丁基-1-[4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-苯氧基)-丙基]-二乙胺或其药学上可接受的盐。

16.权利要求15的方法，其中RAGE配体选自可溶性β-淀粉样蛋白、不溶性β-淀粉样蛋白、s100b、钙粒蛋白、EN-RAGE、HMGB1(高速泳动族框1)、两性蛋白和羧甲基赖氨酸。

17.权利要求15的方法，其中以1－约20mg/天范围的剂量施用[3-(4-{2-丁基-1-[4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-苯氧基)-丙基]-二乙胺或其药学上可接受的盐。

18.权利要求17的方法，其中所述剂量为约5mg/天或约4mg/天或约3mg/天或约2mg/天。

19.权利要求15－18任一项的方法，其中该治疗方法还包含对所述受试者施用乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)。