[发明专利]给予利福昔明用于重量减轻和肥胖治疗的方法

说明书

相关申请

本申请要求2012年9月13日提交的题为“给予利福昔明用于重量减轻和肥胖治疗的方法”的美国临时申请号61/700,866的权益，其通过引用而全文结合到本文中。

发明背景

身体增长的证据支持肥胖和消化道菌群的变化之间的关系。肠菌群的组成由两类细菌支配：类杆菌属和厚壁菌门。肥胖、血脂异常、高血糖和代谢的其它改变已经与在人和动物二者中厚壁菌门类细菌升高的浓度相关。

利福昔明(INN；参见The Merck Index，XIII Ed.，8304)为属于利福霉素类抗生素的抗生素，例如，吡啶并-咪唑并利福霉素。利福昔明发挥其广谱抗菌活性，例如，在胃肠道中，抗引起传染性腹泻、过敏性肠综合征、小肠细菌生长过度、克罗恩病和/或胰腺功能不全的局部胃肠细菌。由于其化学和物理性质(Descombe J.J. 等人 Pharmacokinetic study of rifaximin after oral administration in healthy volunteers(在健康的志愿者中口服给予之后利福昔明的药代动力学研究). Int J Clin Pharmacol Res，14 (2)，51-56，(1994))，已报道利福昔明的特征为可以忽略的全身吸收。

发明概述

本公开涉及在有需要的受试者中降低重量和治疗肥胖的方法。具体地，所述方法需要给予肥胖的受试者或需要重量减轻的受试者利福昔明或包含利福昔明的组合物。典型地，所述方法导致受试者重量约2%、约5%或甚至约10%下降。此外，可受益于本文描述的方法的受试者通常身体质量指数(“BMI”)为至少25、30、35或40。所述方法可用于遭受非肥胖疾病或除了肥胖以外的疾病的受试者。例如，受试者可遭受GERD、高血压、糖尿病或脂质失调。

典型地，所述方法包括以约50 mg-约6000 mg/天的剂量给予利福昔明。在其它实施方案中，以约100 mg-约6000 mg；约50 mg-约2500 mg BID；约50 mg-约2000 mg TID；200 mg TID；200 mg BID；或200 mg QD的剂量给予利福昔明。在又其它实施方案中，以约550 mg、600 mg或1650 mg TID、QD或BID的剂量给予利福昔明。此外，可以约550 mg BID的剂量给予利福昔明。

根据本文描述的方法，可在整个受试者的生命持续时间给予利福昔明。或者，可给予利福昔明持续约1周-约24个月。在一些实施方案中，给予受试者利福昔明持续至少20天，或至少6、12、24或36个月。

在一些实施方案中，所述方法具体地涉及降低体重，包括：鉴定需要降低体重的受试者；给予受试者包含利福昔明的组合物，和使受试者的体重降低至少2%、5%或10%。在其它实施方案中，所述方法具体地涉及治疗肥胖的方法，包括：鉴定需要治疗肥胖的受试者；给予受试者包含利福昔明的组合物；和使受试者的体重降低至少2%。

在任何前述实施方案中，受试者可进行糖-限制的饮食。在一些实施方案中，受试者游离糖的摄取量低于总能量摄取量的约10%。在一些实施方案中，受试者游离糖的摄取量低于总能量摄取量的约5%。

发明详述

利福昔明(USAN，INN；参见The Merck Index，XIII Ed.，8304，CAS No. 80621-81-4)，(2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26S,27S,28E)-5,6,21,23,25-五羟基-27-甲氧基-2,4,11,16,20,22,24,26-八甲基-2,7-(环氧十五碳-(1,11,13)三烯亚氨基)苯并呋喃并(4,5-e)吡啶并(1,2,-a)苯并咪唑-1,15(2H)-二酮, 25-乙酸酯)为由利福霉素O生产的半合成的抗生素。利福昔明为属于利福霉素类抗生素的分子，例如，吡啶并-咪唑并利福霉素。利福昔明发挥广谱抗菌活性，例如，在胃肠道中，抗引起传染性腹泻、过敏性肠综合征、小肠细菌生长过度、克罗恩病和/或胰腺功能不全的局部胃肠细菌。