[发明专利]流感中的风险分层

说明书

本发明涉及用于鉴定在患有或被怀疑患有流感的患者中的临床风险的方法。本发明还涉及用于区分患有流感或病毒性肺炎的患者和具有症状上类似的状况的患者的方法。本发明的所述方法包括确定在来自患有或被怀疑患有流感的患者的生物样品中干扰素α可诱导蛋白27(IFI27)的表达水平。本发明还提供了包含适合实施所述方法的组分的试剂盒。本发明允许将患者分层为界定临床风险的组，例如基于所述受试者长期健康的风险严重性的组。

发明领域

本发明涉及用于鉴定在患有或被怀疑患有流感的患者中的临床风险的方法。本发明还涉及用于区分患有流感或病毒性肺炎的患者和具有症状上类似的状况的患者的方法。本发明的所述方法包括在来自患有或被怀疑患有流感的患者的生物样品中确定干扰素α可诱导蛋白27(IFI27)的表达水平。本发明还提供了包含适合实施所述方法的组分的试剂盒。本发明允许将患者分层为界定临床风险的组，例如基于所述受试者长期健康的风险严重性的组。

发明背景

已经报道流感/肺炎在美国前十位死因中排名第八位。流感病毒感染代表了每年在全球范围影响人数最多的最常见传染病。流感以季节性流行的方式在全球范围内快速蔓延，并造成相当大的住院负担。尽管难以进行全球性评估，世界卫生组织(WHO)估计每年的流行病发病率在3-5百万危重病例之间，死亡率在每年全球250,000-500,000例死亡之间。在美国，WHO已经估计流感流行影响5-15％的美国人口患有上呼吸道感染，住院和死亡主要是高风险组(如老年人和慢性病患者)，并且对美国经济造成每年US$710-1670亿的相应成本。在发达国家中，来自流感的大多数死亡发生于超过65岁的老年人中。感染的流行以及患者遭受的潜在严重程度，以及相应的经济成本，已经使得对它们的检测和治疗成为健康护理系统的优先事项。

从临床角度来看，不能鉴定患有具有较高风险发展成严重疾病的流感感染患者，延迟了适合这类高风险患者的治疗的给予，并且对所述患者的康复和长期健康具有深远的影响。在发展成为严重疾病的患者中，在文献中已经一直报道5-7天的平均延迟。在具有发展成严重疾病风险的患者中避免治疗延迟是至关重要的，因为及时给予重症监 护治疗与降低流感死亡的风险有关。例如，最近有报道说，从症状发作到住院延迟一天增加5.5％的(HIN1)流感死亡的风险¹。

通常情况下，仅凭临床背景(例如，流感样症状的历史)而怀疑流感感染，并且所述个体在没有任何正式实验室测试的情况下用抗病毒药物进行治疗。因此，临床决策并不是必须与所述个体是否具有流感病毒有关，而是所述个体是否应当允许住院或安全地返回家中。在这样的背景下，针对流感病毒存在的诊断测试可能是多余的。相反，临床医生需要一个测试，可以帮助他们量化患者会如何充分地应答流感感染，其最终确定疾病严重程度。所述疾病严重程度越严重，所感染的受试者越有可能变得恶化，并因此需要住院。

目前，也有一些实验室方法，可以可靠地评估流感感染的严重程度。评估流感感染的严重程度的方法一个例子涉及测试气道样品中的病毒载量(load)，作为已被认为是与疾病的严重程度有关的流感病毒复制的程度。但是，对于气道和血清样品的研究已经显示，无论疾病的严重程度如何，病毒载量是相同的^2，12。这证实流感感染的严重程度并不必然与表现为感染结果的疾病严重程度相关。

因此，由于各种理由，尽管诊断测试可以确定流感病毒的存在或不存在并因此可以协助临床医生，它们可能仍然不足以对临床决策产生影响，因为病毒的存在并不总是等同于可能是感染患者中疾病进展的真正原因的异常免疫应答。

为了给患有确认的流感感染的个体或有流感感染症状的个体提供及时和适当的治疗，需要评估疾病严重程度或由于该感染造成的潜在的疾病严重程度的特异性测试。这样的严重程度分层工具将协助这样的患者的管理。它允许临床医生鉴定能够安全地出院回家的患者，同时那些被鉴定患有更加严重的疾病的或者具有发展成更加严重的疾病的较高风险的患者被允许住院以进一步观察和治疗。它还给医生机会，采用预防措施阻止或减缓在可以仅有轻微的症状但有可能发展成严重疾病的患者中的疾病进展。