[发明专利]用于治疗剂递送制剂的脂质

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2012年6月8日提交的美国临时专利申请第61/657480号的权益，所述美国临时专利申请的全部内容通过援引加入本文中。

技术领域

本发明涉及用于增强治疗剂的递送的可电离的脂质。

背景技术

许多技术可用于将例如siRNA、核酸等的治疗剂递送到细胞中。这些技术包括病毒和非病毒转染系统。非病毒转染系统可包括例如聚合物、脂质、脂质体、胶束、树枝状聚合物和纳米材料。已被研究用于细胞转染的聚合物包括阳离子聚合物，例如聚(L-赖氨酸)(“PLL”)、聚乙烯亚胺(“PEI”)、壳聚糖和聚(2-二甲基氨基)乙基甲基丙烯酸酯(“pDMAEMA”)。

然而，病毒和非病毒转染技术具有缺点。例如，病毒系统可以产生高转染效率，但可能不是完全安全的。此外，病毒系统的制备可能会很复杂和/或昂贵。

已报道非病毒转染系统(例如采用阳离子聚合物的那些)将质粒DNA转移到细胞中。然而，阳离子聚合物可能不稳定，并且可能对细胞具有毒性。

因此，需要新型化合物、组合物，以及使用阳离子组合物改善治疗剂向细胞、组织和生物体中的递送的方法。

发明内容

本发明涉及式I的可电离的脂质化合物或其药学上可接受的盐形式

其中n和m独立地为1、2、3或4；R₁和R₂独立地为C_10-18烷基或C_12-18烯基；X是-CH₂-、S、O、N，或不存在；L是C_1-4亚烷基、-S-C_1-4亚烷基、 -O-C_1-4亚烷基、-O-C(O)-C_1-4亚烷基、-S(O)₂-C_1-4亚烷基、还描述了使用式I的化合物的组合物、药物制剂、药物载体和方 法。

附图说明

图1示出了本发明的可电离的脂质:可电离的脂质实施方案的体外协同 功效

图2示出了本发明的可电离的脂质:可电离的脂质实施方案的体外协同 功效

图3示出了本发明的可电离的脂质:阳离子脂质实施方案的体外协同功 效

图4示出了本发明的可电离的脂质:阳离子脂质实施方案的体内功效

示例性实施方案详述

本发明涉及可电离的脂质化合物以及其在将治疗剂递送到细胞、组织 和生物体中的用途。

在本发明的范围包括式I的可电离的脂质化合物或其药学上可接受的 盐形式：

其中

n和m独立地为1、2、3或4；

R₁和R₂独立地为C_10-18烷基或C_12-18烯基；

X是-CH₂-、S、O、N，或不存在；

L是C_1-4亚烷基、-S-C_1-4亚烷基、-O-C_1-4亚烷基、-O-C(O)-C_1-4亚烷基、 -S(O)₂-C_1-4亚烷基、

在本发明的范围内，n和m可以相同或不同。在优选的实施方案中，n 和m是相同的。特别优选的是其中n和m均为1或n和m均为2的那些实 施方案。

在本发明的一些实施方案中，X是键。在其它实施方案中，X是-CH₂-。 在又一些其它实施方案中，X是S。还优选的是其中X是O的实施方案。 其中X是N的实施方案也在本发明的范围内。

在本发明的一些实施方案中，L是C_1-4亚烷基。在其它实施方案中，L 是-S-C_1-4亚烷基。在再一些其它实施方案中，L是-O-C_1-4亚烷基。在又一些 其它实施方案中，L是-O-C(O)-C_1-4亚烷基。或者，L是-S(O)₂-C_1-4亚烷基。 其中L是的实施方案也在本发明的范围内。