[发明专利]含有类维生素A的微胶囊、制备其的方法以及含有其的药物组合物

权利要求书

1.一种微胶囊，其特征在于该微胶囊包含：

● 选自类维生素A的药物活性剂，

● 选自A型明胶的阳离子型亲水性聚合物，和

● 阴离子型亲水性聚合物。

2.如权利要求1所要求保护的微胶囊，其特征在于其还包含亲脂相。

3.如前述权利要求之一所要求保护的微胶囊，其特征在于该类维生素A选自全反式维甲酸或视黄酸、13-顺维甲酸或异视黄酸、阿昔曲丁、芳维甲酸、视黄醇、阿达帕林、他扎罗汀、视黄醛、依曲替酯、3''-叔丁基-4'-(2-羟基乙氧基)-4''-吡咯烷-1-基-[1,1';3',1'']-三联苯-4-甲酸、2-羟基-4-[3-羟基-3-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基]苯甲酸或其对映体、4'-(4-异丙基氨基-丁氧基)-3'-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)-联苯-4-甲酸、4-{3-羟基-3-[4-(2-乙氧基乙氧基)-5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基]-丙-1-炔基}苯甲酸和4-[2-(3-叔丁基-4-二乙基氨基苯基)-2-羟基亚胺基乙氧基]-2-羟基苯甲酸。

4.如权利要求3所要求保护的微胶囊，其特征在于该类维生素A是3’’-叔丁基-4’-(2-羟基乙氧基)-4’’-吡咯烷-1-基-[1,1’;3’,1’’]-三联苯-4-甲酸或阿达帕林，优选该类维生素A是3’’-叔丁基-4’-(2-羟基乙氧基)-4’’-吡咯烷-1-基-[1,1’;3’,1’’]-三联苯-4-甲酸。

5.如前述权利要求任一项所要求保护的微胶囊，其特征在于该阴离子型亲水性聚合物是阿拉伯树胶。

6.如前述权利要求任一项所要求保护的微胶囊，其特征在于该药物活性剂直接以固态封装，或分散在亲脂相中，或溶解在亲脂相中。

7.如前述权利要求任一项所要求保护的微胶囊，其特征在于其包含：

- 3-叔丁基-4'-(2-羟基乙氧基)-4-吡咯烷-1-基[1,1';3',1]三联苯-4-甲酸，

- A型明胶，和

- 阿拉伯树胶。

8.一种微胶囊，包含：

● 作为活性剂的3''-叔丁基-4'-(2-羟基乙氧基)-4''-吡咯烷-1-基-[1,1';3',1'']-三联苯-4-甲酸，以固体形式或以在亲脂相中的分散形式，

● 阳离子型亲水性聚合物，和

● 阴离子型亲水性聚合物，

并且其特征在于曲线下的面积小于每天2000微米，所述曲线通过以下方法测定：将3毫克含有所述微胶囊的组合物涂施至小鼠的耳朵，连续4周每天一次，以使得3''-叔丁基-4'-(2-羟基乙氧基)-4''-吡咯烷-1-基-[1,1';3',1'']-三联苯-4-甲酸的含量相对于该组合物的总重量为0.01重量%，并从第2天开始每天测量小鼠耳朵的厚度直到第26天，并绘制表示耳朵厚度经时变化的相应曲线图，计算该曲线下的面积。

9.一种微胶囊，包含：

● 作为活性剂的3''-叔丁基-4'-(2-羟基乙氧基)-4''-吡咯烷-1-基-[1,1';3',1'']-三联苯-4-甲酸，以在亲脂相中的溶解形式，

● 阳离子型亲水性聚合物,

● 阴离子型亲水性聚合物,

并且其特征在于曲线下的面积小于每天4000微米，所述曲线通过以下方法测定：将3毫克含有所述微胶囊的组合物涂施至小鼠的耳朵，连续4周每天一次，以使得3''-叔丁基-4'-(2-羟基乙氧基)-4''-吡咯烷-1-基-[1,1';3',1'']-三联苯-4-甲酸的含量相对于该组合物的总重量为0.01重量%，并从第2天开始每天测量小鼠耳朵的厚度直到第26天，并绘制表示耳朵厚度经时变化的相应曲线图，计算该曲线下的面积。

10.含有如前述权利要求之一所要求保护的微胶囊的局部药物组合物。

11.如权利要求10所要求保护的组合物，其特征在于该组合物为乳液、悬浮液或凝胶形式。