[发明专利]萝卜硫烷的分离和纯化

说明书

发明领域

本发明涉及分离和纯化萝卜硫烷(sulforaphane)或其类似物的方法。更具体地，本发明涉及从天然来源分离和纯化萝卜硫烷或其类似物的方法。本发明还涉及形成萝卜硫烷或其类似物与环糊精的高纯度络合物的方法。

发明背景

已知萝卜硫烷具有抗微生物活性和抑制癌症发生和肿瘤发生的能力。因此，萝卜硫烷是用于治疗和预防微生物感染和/或癌症的潜在有用药剂。

萝卜硫烷被发现在十字花科蔬菜中，比如卷心菜、花椰菜、花椰菜芽、抱子甘蓝、菜花、菜花芽、白菜、甘蓝菜、羽衣甘蓝、芝麻菜、球茎甘蓝、芥末、萝卜、红萝卜和水田芥。在植物中，其以结合形式作为萝卜硫苷、芥子苷存在。事实上，萝卜硫烷常常通过酶促反应在植物细胞损伤之后从萝卜硫苷形成。

产生萝卜硫烷的各种合成方法在本领域中是已知的。萝卜硫烷早在1948年由Schmid和Karrer合成(Schmid H.和Karrer,P.；Helvetica Chimica Acta.1948；31；6:1497-1505)。Schmid合成导致外消旋混合物。自1948年以来开发的合成萝卜硫烷的其他方法也导致外消旋混合物。

与萝卜硫烷有关的一个主要问题是其物理不稳定性。萝卜硫烷以不稳定的油的形式存在，其在正常条件下快速降解。这使得萝卜硫烷格外难以制造和分配。

稳定萝卜硫烷的一种方法包括萝卜硫烷-环糊精络合物的形成。在这点上，其全部内容特此通过引用并入的US 7,879,822B2描述用于制备萝卜硫烷接着其通过萝卜硫烷-环糊精络合物的形成的随后稳定的合成方法。

然而，仍然存在着对能够实现从其各种天然来源高效且有效分离和纯化萝卜硫烷的方法的需要。

发明概述

在一方面中，本发明涉及从其天然来源分离萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的方法，所述方法包括：

a)使萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的天然来源与环糊精在合适的溶剂中并且在加热或不加热的情况下混合；

b)使混合物的温度冷却或控制至-10℃至+25℃的范围内，以促进萝卜硫烷或萝卜硫烷类似物和环糊精之间的络合物的沉淀物的形成；以及

c)收集形成的沉淀物。

已经惊人发现的是，环糊精可用来以高纯度水平从天然来源有效分离萝卜硫烷或萝卜硫烷类似物。因此，本发明的方法提供分离天然存在的萝卜硫烷或天然存在的萝卜硫烷类似物的简单且有成本效益的手段。

在第二方面中，本发明提供从其天然来源纯化萝卜硫烷或萝卜硫烷类似物的方法，所述方法包括通过本文定义的方法分离萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物，并且然后从所得的萝卜硫烷-环糊精或萝卜硫烷类似物-环糊精络合物释放萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物。

在第三方面中，本发明提供从萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的天然来源形成萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物与环糊精的络合物的方法，所述方法包括：

a)使萝卜硫烷的天然来源与环糊精在合适的溶剂中并且在加热或不加热的情况下混合；

b)使混合物的温度冷却或控制至-10℃至+25℃的范围内，以促进萝卜硫烷和环糊精之间的络合物的沉淀物的形成；以及

c)收集形成的沉淀物。

在第四方面中，本发明涉及通过本文定义的方法的任一种形成的萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物与环糊精的络合物。

在第五方面中，本发明涉及通过本文定义的方法的任一种可获得的、获得的或者直接获得的萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物与环糊精的络合物。

在六方面中，本发明涉及由本文定义的方法的任一种制备的用于治疗和/或预防微生物感染和/或癌症的萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物与环糊精的络合物。

在七方面中，本发明提供治疗和/或预防微生物感染和/或癌症的方法，方法包括对需要这种治疗的个体施用治疗有效量的由本文定义的方法的任一种制备的萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物与环糊精的络合物。

在第八方面中，本发明涉及包括由本文定义的方法的任一种制备的萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物与环糊精的络合物和一种或更多种另外的药物赋形剂的药物组合物。

发明详述

如以上指示的，本发明涉及从天然来源分离萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的方法，以及涉及从天然来源制备萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物与环糊精的络合物的方法，所述方法学包括：

a)使萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的天然来源与环糊精在合适的溶剂中并且在加热或不加热的情况下混合；