[发明专利]萝卜硫烷的分离和纯化有效
| 申请号: | 201380040267.7 | 申请日: | 2013-05-31 |
| 公开(公告)号: | CN104640573B | 公开(公告)日: | 2017-08-01 |
| 发明(设计)人: | 萨哈戴瓦·雷迪·达米莱迪;卡帕卡珀·安布鲁瓦兹·阿库尔;贾瑞德·K·尼尔森;阿尔贝托·罗杰·弗里斯比;彼得·怀亚特·纽瑟姆 | 申请(专利权)人: | 法玛格拉实验室公司 |
| 主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K31/26;C07C331/20;C08B37/16;C08L5/16 |
| 代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司11262 | 代理人: | 牟静芳,郑霞 |
| 地址: | 美国北卡*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 萝卜 分离 纯化 | ||
1.一种从其天然来源分离萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的方法,所述方法包括:
a)使所述萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的天然来源、或从所述天然来源制备的提取物,与环糊精在合适的溶剂中并且在加热或不加热的情况下混合,其中在所述提取物中的所述萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的纯度低于75%;
b)使所述混合物冷却至-10℃至+25℃的范围内的温度,以促进所述萝卜硫烷或萝卜硫烷类似物和所述环糊精之间的络合物的沉淀物的形成;以及
c)收集形成的所述沉淀物;
其中所述萝卜硫烷的类似物是选自由以下组成的组:萝卜硫素、芥酸精、糖芥素、6-异硫氰酸根-2-己酮、外-2-乙酰基-6-异硫氰酸根降冰片烷、外-2-异硫氰酸根-6-甲磺酰基降冰片烷、6-异硫氰酸根-2-己醇、1-异硫氰酸根-4-二甲基膦酰丁烷、外-2-(1′-羟乙基)-5-异硫氰酸根降冰片烷、外-2-乙酰基-5-异硫氰酸根降冰片烷、1-异硫氰酸根-5-甲磺酰基戊烷、和顺式-3-(甲磺酰基)环己基甲基异硫氰酸酯或反式-3-(甲磺酰基)环己基甲基异硫氰酸酯、及其混合物。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述环糊精选自由以下组成的组:W6(α)环糊精、W7(β)环糊精、W8(γ)环糊精、其衍生物、及其混合物。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述环糊精是W6(α)环糊精。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述萝卜硫烷类似物选自由以下组成的组:萝卜硫素、芥酸精、糖芥素及其混合物。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述方法还包括:
在与所述萝卜硫烷或其类似物混合之前使所述环糊精溶解在溶剂中。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述溶剂是水。
7.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述混合物被冷却至-10℃至15℃之间的温度。
8.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述混合物被冷却至-5℃至5℃之间的温度。
9.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述方法还包括重结晶所述沉淀物并且过滤来自所述重结晶的所得的固体。
10.根据权利要求9所述的方法,其中所述重结晶通过使所述沉淀物溶解在溶剂中以及使所述沉淀物和所述溶剂的混合物冷却至低于室温并且过滤所述所得的固体来完成。
11.一种从萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的天然来源形成萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物与环糊精的络合物的方法,所述方法包括:
a)使所述萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的天然来源、或从所述天然来源制备的提取物,与环糊精在合适的溶剂中并且在加热或不加热的情况下混合,其中在所述提取物中的所述萝卜硫烷和/或萝卜硫烷类似物的纯度低于75%;
b)使所述混合物冷却至-10℃至+25℃的范围内的温度,以促进所述萝卜硫烷和所述环糊精之间的络合物的沉淀物的形成;以及
c)收集形成的所述沉淀物;
其中所述萝卜硫烷的类似物是选自由以下组成的组:萝卜硫素、芥酸精、糖芥素、6-异硫氰酸根-2-己酮、外-2-乙酰基-6-异硫氰酸根降冰片烷、外-2-异硫氰酸根-6-甲磺酰基降冰片烷、6-异硫氰酸根-2-己醇、1-异硫氰酸根-4-二甲基膦酰丁烷、外-2-(1′-羟乙基)-5-异硫氰酸根降冰片烷、外-2-乙酰基-5-异硫氰酸根降冰片烷、1-异硫氰酸根-5-甲磺酰基戊烷、和顺式-3-(甲磺酰基)环己基甲基异硫氰酸酯或反式-3-(甲磺酰基)环己基甲基异硫氰酸酯、及其混合物。
12.根据权利要求11所述的方法,其中所述环糊精选自由以下组成的组:W6(α)环糊精、W7(β)环糊精、W8(γ)环糊精及其混合物。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的方法,其中所述环糊精是W6(α)环糊精。
14.根据权利要求11或权利要求12所述的方法,其中所述萝卜硫烷类似物选自由以下组成的组:萝卜硫素、芥酸精、糖芥素及其混合物。
15.根据权利要求11或权利要求12所述的方法,其中所述方法还包括:
在与所述萝卜硫烷或其类似物混合之前使所述环糊精溶解在溶剂中。
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