[发明专利]肺部递送mRNA至非肺靶细胞

权利要求书

1.一种将信使RNA(mRNA)递送至非肺细胞或组织的方法，其包括向所述肺部施用包含编码蛋白质的mRNA和脂质载体媒介物的组合物，其中向所述肺部施用导致将所述mRNA和/或所述蛋白质递送至非肺细胞或组织。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物通过气溶胶化、吸入、雾化或滴注来施用至所述肺。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述组合物通过气管内气溶胶化来施用至所述肺。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述非肺细胞选自由以下组成的组：肝细胞、上皮细胞、造血细胞、上皮细胞、内皮细胞、骨细胞、干细胞、间质细胞、神经细胞、心脏细胞、脂肪细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、β细胞、垂体细胞、滑液衬里细胞、卵巢细胞、睾丸细胞、成纤维细胞、B细胞、T细胞、网织红细胞、白细胞、粒细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、抗原呈递细胞(树突状细胞)、成纤维细胞、肿瘤细胞及其组合。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述非肺细胞是肝细胞。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述非肺组织选自由以下组成的组：心、肝、脾、肾、骨骼肌、淋巴节、皮肤、大脑、脑脊液、血浆及其组合。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述非肺组织是肝。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述非肺组织是心。

9.如权利要求6所述的方法，其中所述非肺组织是脾。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA编码胞质蛋白。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述胞质蛋白选自由以下组成的组：酶、转录因子、伴侣蛋白及其组合。

12.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述mRNA编码分泌蛋白。

13.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA编码治疗性蛋白。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述治疗性蛋白选自由以下组成的组：α半乳糖苷酶、促红细胞生成素、α1-抗胰蛋白酶、羧肽酶N、α-L-艾杜糖苷酸酶、艾杜糖酸酯-2-硫酸酯酶、N-乙酰葡糖胺-1-磷酸转移酶、N-乙酰葡糖胺糖苷酶、溶酶体酸脂肪酶、芳基硫酸酯酶-Aα-氨基葡糖苷乙酰转移酶、N-乙酰葡糖胺6-硫酸酯酶、N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶、β-葡萄糖苷酶、半乳糖-6-硫酸硫酸酯酶、β-半乳糖苷酶、β-葡糖醛酸酶、葡糖脑苷酯酶、乙酰肝素磺酰胺酶、透明质酸酶、半乳糖脑苷酯酶、人生长激素、鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)、氨基甲酰磷酸合成酶-1(CPS1)、精氨琥珀酸合成酶-1(ASS1)、精氨琥珀酸裂解酶(ASL)、精氨酸酶-1(ARG1)、囊性纤维化跨膜传导调控蛋白(CFTR)、因子VII、因子VIII、因子IX、乙酰肝素-N-硫酸酯酶及其组合。

15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用至所述肺之后至少约1天，所述蛋白质可在所述非肺细胞或组织中检测到。

16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用至所述肺之后至少约2天，所述蛋白质可在所述非肺细胞或组织中检测到。

17.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA以每剂量大于约0.5mg/kg mRNA的量来递送。

18.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质载体媒介物是脂质体。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述脂质体包括一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质、一种或多种基于胆固醇的脂质及一种或多种PEG-修饰的脂质。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述一种或多种阳离子脂质选自由以下组成的组：C12-200、HGT4003、HGT5000、HGT5001、ICE、DLinKC2-DMA、DODAP、DODMA、DLinDMA、CLinDMA、及其组合。

21.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种肺部表面活性剂。

22.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物被配制成可吸入的颗粒。