[发明专利]具有细胞内穿透能力的诱导RNA干扰的核酸分子及其用途

权利要求书

1.一种RNAi诱导用双链核酸分子，包含：

长度为31nt的第一链，其具有由序列号154的核苷酸序列构成的核苷酸序列，并且包含至少一个硫代磷酸酯键和至少一个2’-O-Me修饰的核苷酸，或者至少一个二硫代磷酸酯键和至少一个2’-O-Me修饰的核苷酸；和

长度为16nt的第二链，其具有由序列号153的核苷酸序列构成的核苷酸序列，并且包含至少一个硫代磷酸酯键和至少一个2’-O-Me修饰的核苷酸，或者至少一个二硫代磷酸酯键和至少一个2’-O-Me修饰的核苷酸，并且还包含与所述第二链的3’末端共价连接的胆固醇部分；

并且，所述第二链结合至所述第一链，从而所述第一链具有与所述第二链结合的双链区域和不与所述第二链结合的单链区域，

并且，所述第一链的5’末端和所述第二链的3’末端形成钝端。

2.如权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，

所述第一链包含4至17个硫代磷酸酯键或者二硫代磷酸酯键。

3.如权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，

所述第一链包含7至12个硫代磷酸酯键或者二硫代磷酸酯键。

4.如权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，

所述核酸分子包含至少一个硫代磷酸酯键。

5.如权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，

所述第一链中的单链区域的核苷酸中至少一个包含庞大的碱基类似物。

6.一种基因表达抑制用组合物，其含有权利要求1至5中任一项所述的核酸分子。

7.一种在体外实施的细胞内靶基因的表达抑制方法，所述方法包括导入权利要求1至5中任一项所述的核酸分子的步骤。

8.一种药物组合物，其用于治疗或者预防结缔组织生长因子相关疾病或障碍，所述药物组合物含有将编码结缔组织生长因子的mRNA作为靶核酸的权利要求1至5中任一项所述的核酸分子。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，

所述结缔组织生长因子相关疾病或障碍选自于由瘢痕瘤、肾脏纤维症、硬化症、肺纤维症、肝纤维症、关节炎、高血压、肾脏障碍、血管新生相关障碍、皮肤纤维症障碍以及心血管障碍所组成的组中。