[发明专利]制备羟基化环戊并嘧啶化合物和其盐的方法

权利要求书

1.一种方法，其包括使式II化合物或其盐：

其中：

R¹是氢或氨基保护基；与酮还原酶或醇脱氢酶接触以形成式III化合物：

或其盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述酮还原酶或醇脱氢酶选自KRED-101、KRED-112、KRED-113、KRED-114、KRED-115、KRED-121、KRED-123、KRED-124、KRED-130、KRED-132、KRED-133、KRED-135、KRED-142、KRED-145、KRED-153、Codexis-134、Codexis-150、Codexis-168、Codexis-112、Codexis-102、Codexis-151、Codexis-123、Codexis-103、Codexis-119、Codexis-128、Codexis-136、Codexis-174、Codexis-105、Codexis-129、Codexis-137、Codexis-161、Codexis-176、Codexis-154、Codexis-106、Codexis-131、Codexis-155、Codexis-148、Codexis-165、Codexis-129、Codexis-108、Codexis-116、Codexis-125、Codexis-149、Codexis-111、DAICEL-E073、DAICEL-E087、BCC 111、C-LEcta-ADH-44s、DAICEL-E005、DAICEL-E077、C-LEcta-ADH-24s、BCC 103、C-LEcta-ADH-14s、C-LEcta-ADH-16s、DAICEL-E007、DAICEL-E008、DAICEL-E080、DAICEL-E082、DAICEL-E052、BCC 101、C-LEcta-ADH-48s、BCC 109、EVO-1.1.211、DAICEL-E072、ADH-1、ADH-2、ADH-3、ADH-A、ADH-B、ADH-III和C-LEcta-ADH-50s。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述酮还原酶是KRED-101。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述接触步骤进一步包括使式II化合物或其盐与辅因子接触。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述辅因子包括NADP、NADH、NADPH或GDH之一。

6.如权利要求4所述的方法，其中所述辅因子包括NADP和GDH。

7.如权利要求1或2所述的方法，其进一步包括使式III化合物或其盐与酸反应，其中R¹为保护基，以形成下式IIIa化合物或其盐

8.如权利要求7所述的方法，其进一步包括在形成式I化合物或其盐的条件下使式IIIa化合物或其盐与式IV化合物或其盐反应，

其中式IV和I中的R²独立地为氢或氨基保护基，并且所述条件包括丙烷膦酸酐。

9.如权利要求8所述的方法，其进一步包括使式I化合物或其盐，其中R²是氨基保护基，与酸反应以形成式I化合物的二盐酸盐，其中R²是氢。

10.如权利要求9所述的方法，其进一步包括使式I化合物的所述二盐酸盐与碱接触以形成式I化合物的单盐酸盐，其中R²是氢。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述碱是聚合物树脂，包括官能化苯乙烯二乙烯苯共聚物。