[发明专利]用于诊断骨关节炎的方法

说明书

背景技术

骨关节炎是一种主要与关节疼痛有关的潜在地致虚弱的疾病。其特征还在于关节压痛、肿胀僵硬、肌无力及丧失灵活性。不同于类风湿性关节炎，骨关节炎不是全身性疾病；相反，骨关节炎的症状通常位于于受影响的关节。关节中严重的软骨损耗可导致关节畸形，这可引起关节不稳定。

目前不存在缓解或阻止其进展的常见治疗选择。尽管已经在很大程度上进行了研究，但是对于是什么引发骨关节炎仍然没有明确的答案，并且诸如衰老、关节过度使用、肥胖和遗传等因素均可在该疾病的发生中发挥作用。此外，尚未确定，骨关节炎是单一的疾病还是有密切相关之通路的数种疾病的组合。

骨关节炎目前通过X-放射造影法来诊断，例如通过观察关节间隙狭窄。不幸地是，直到患者已经开始导致关节间隙狭窄的软骨内容物损耗之后才能进行该诊断。已知许多炎性细胞因子例如白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在骨关节炎的发展中发挥关键作用。然而，在人和动物血液中有无数的生长因子。那些生长因子的浓度是可根据许多因素波动。因此，使用任何这些因素的测量作为诊断任何给定的临床对象中之骨关节炎存在的基础格外困难。

发明内容

本技术提供了用于管理人或其他哺乳动物对象中的骨关节炎的方法。所述方法包括测量对象之组织样品中的某些细胞因子和生长因子，所述细胞因子和生长因子包括以下的一种或更多种：血小板衍生生长因子AB(PDGF-AB)、血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)和表皮生长因子(EGF)。组织样品可选自：全血、血液级分(blood fraction)、尿、唾液、滑液及其组合。这样的方法包括用于诊断骨关节炎的那些方法，以及用于(例如在已经用放射造影或其他方法诊断为患有骨关节炎的对象中)评估骨关节炎之严重程度的方法。

在一些实施方案中，方法还可包括将细胞因子的浓度与细胞因子参考水平相比较。细胞因子参考水平可以是哺乳动物对象的群体(例如没有骨关节炎的对象群体)中的细胞因子之组织样品浓度的平均值或中位数(median value)。参考水平可以是在测量时间之前的时间从对象中获得的组织样品中的细胞因子的浓度。

在一些实施方案中，方法包括：

(a)测量从对象中获得的第一血液样品中的细胞因子水平；

(b)测量从所述对象中获得的第二血液样品中的细胞因子水平；

以及

(c)将第一样品中的细胞因子水平与第二样品中的细胞因子水平相比较以确定细胞因子水平变化；其中

(d)所述细胞因子选自血小板衍生生长因子AB(PDGF-AB)、血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)、表皮生长因子(EGF)及其组合。

这样的方法还可包括：

(i)在测量所述第一样品中的细胞因子水平时进行所述对象之关节的第一次放射造影或者其他非基于PDGF或基于EGF的诊断评估；

(ii)在测量所述第二样品中的细胞因子水平时进行所述对象之关节的第二次放射造影或者其他非基于PDGF或基于EGF的诊断评估；

(iii)将第一次评估与第二次评估相比较以确定放射造影变化；以及

(iv)使所述放射造影变化与所述细胞因子水平变化相关联。

本技术还提供了管理哺乳动物对象中的骨关节炎的临床进展的方法，其包括：

(a)测量在所述对象之血液中的细胞因子的浓度，所述细胞因子选自血小板衍生生长因子AB(PDGF-AB)、血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)、表皮生长因子(EGF)及其组合。

(b)将所述细胞因子的浓度与细胞因子参考水平相比较以确定细胞因子水平偏离(variance)；以及

(c)基于所述细胞因子水平偏离开始临床行为(clinical action)。

所述临床行为可选自开始施用治疗方案、修改治疗方案的时间、修改治疗方案的水平、终止治疗方案及其组合。所述治疗方案可包括施用抗炎组合物，所述组合物包含白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)和可溶性肿瘤坏死因子受体1。

具体实施方式

以下技术描述仅为对一种或更多种本发明的主题、生产和使用的本质进行的示例，并非旨在限制本申请或可要求本申请(或其授权专利)优先权的所提交的这样的其他申请中所要求保护的任何具体发明的范围、应用或用途。在本详细说明书的末尾提供了旨在帮助理解本技术的术语和短语的非限制性讨论。

评估方法