[发明专利]用于治疗再灌注损伤的氧杂二环庚烷和氧杂二环庚烯有效
申请号: | 201380035527.1 | 申请日: | 2013-06-28 |
公开(公告)号: | CN104619710B | 公开(公告)日: | 2017-09-22 |
发明(设计)人: | 约翰·S·科瓦奇 | 申请(专利权)人: | 里克思特生物技术有限公司 |
主分类号: | C07D493/08 | 分类号: | C07D493/08 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司11002 | 代理人: | 张晶,刘成春 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 灌注 损伤 氧杂二环 庚烷 庚烯 | ||
1.具有以下结构的蛋白磷酸酶2A(PP2A)抑制剂或者该化合物的盐、对映异构体或两性离子在制备用于减少个体内哺乳动物组织中再灌注损伤或用于减少由于急性创伤导致的个体组织损伤或用于减少由于急性创伤导致的个体血管渗漏的药物中的用途:
其中,
键α存在或不存在;
R1和R2各自独立地是H、O-或OR9,
其中R9为H、烷基、烯基、炔基或芳基,
或者R1和R2一起为=O;
R3和R4是各不相同的,且各为OH、O-、OR9、O(CH2)1-6R9、SH、S-、SR9、
其中X为O、S、NR10或N+R10R10,
其中各R10独立地为H;烷基;烯基;炔基;芳基;取代的芳基,其中当R1和R2为=O时,取代基不为氯;
-CH2CN;–CH2CO2R11;–CH2COR11;-NHR11或-NH+(R11)2;
其中各R11独立地为烷基、烯基或炔基或H;
R5和R6各自独立地是H、OH,或者R5和R6一起为=O;
R7和R8各自独立地是H、F、Cl、Br、SO2Ph、CO2CH3或SR12,
其中R12是H、烷基、烯基、炔基或芳基;并且
每次烷基、烯基或炔基的出现是支链的或无支链的、未取代或取代的。
2.如权利要求1所述的用途,其用于减少个体内哺乳动物组织中再灌注损伤。
3.如权利要求2所述的用途,其中所述减少再灌注损伤包括使患有缺血的哺乳动物组织中Akt的磷酸化增加。
4.如权利要求2所述的用途,其中所述减少再灌注损伤包括使患有缺血的哺乳动物组织中Akt的激活增加。
5.如权利要求2所述的用途,其中所述减少再灌注损伤包括使患有缺血的哺乳动物组织中BAD、mdm2、eNOS和/或GSK-3β的磷酸化增加。
6.如权利要求3-5中任一项所述的用途,其中所述缺血由心肌梗塞、中风或败血症引起。
7.如权利要求2-5中任一项所述的用途,其中所述组织为心肌组织、脑组织或内皮组织。
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