[发明专利]用于递送生物活性化合物的功能化脂质体

权利要求书

1.轭合物，其包含：

i)甾醇；

ii)具有近端和远端的聚乙二醇链，其中所述聚乙二醇链通过它的近端经由烷基醚类型的键与i)共价结合；

iii)导向配体，其能够与靶标细胞中存在的一种或数种受体选择性结合，所述导向配体与所述ii)的远端共价结合。

2.如权利要求1所述的轭合物，其中所述甾醇为胆固醇。

3.如权利要求1至2中任一权利要求所述的轭合物，其中所述聚乙二醇链具有2至10个重复。

4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的轭合物，其中所述导向配体为肽。

5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的轭合物，其中所述导向配体包含RGD序列。

6.如权利要求5所述的轭合物，其中所述导向配体为序列SEQ ID NO：1的肽。

7.包含权利要求1至6中任一权利要求定义的轭合物的脂质体。

8.如权利要求7所述的脂质体，其具有单模态粒度分布。

9.如权利要求8所述的脂质体，其中所述平均粒度为25纳米直至500纳米，且绝对值形式的平均Z电势为20mV直至90mV。

10.如权利要求7至9中任一权利要求所述的脂质体，其还包含治疗剂。

11.如权利要求10所述的脂质体，其中所述治疗剂为α-半乳糖苷酶。

12.权利要求7定义的脂质体作为治疗剂的递送系统的用途。

13.用作药物的权利要求10至11中任一权利要求定义的脂质体。

14.用于治疗和/或预防法布里病的权利要求11定义的脂质体。

15.包含治疗有效量的权利要求10至11中任一权利要求定义的脂质体连同药物可接受的赋形剂和/或载体的药物组合物。

16.用于制备权利要求1至6中任一权利要求定义的轭合物的方法，其包括下列步骤：

a)在碱和溶剂的存在下使甾醇与磺酰基卤化物反应以提供相应的磺酰基酯；

b)在溶剂的存在下使在所述步骤a)中获得的化合物与具有2至10个重复的聚乙二醇反应；

c)使用二琥珀酰亚胺基碳酸酯活化在所述步骤b)中获得的化合物；

d)在碱和溶剂的存在下使由所述步骤c)得到的化合物与包含RGD序列的肽反应。

17.制备权利要求7至11和13中任一权利要求定义的脂质体的方法，其包括下列步骤：

a)制备可任选包含表面活性剂的水溶液；

b)制备包含溶解于有机溶剂中的权利要求1-6中任一权利要求定义的轭合物、胆固醇和任选的磷脂的溶液，其中使用压缩流体膨胀所述有机溶液；

c)任选地，将治疗剂加入至所述步骤a)的溶液中，或者在膨胀所述步骤b)的溶液之前将治疗剂加入至所述步骤b)的溶液中；和

d)在所述步骤a)得到的溶液上将由所述步骤b)得到的溶液减压。