[发明专利]人源化泛HER抗体组合物有效
申请号: | 201380033627.0 | 申请日: | 2013-05-02 |
公开(公告)号: | CN104428318B | 公开(公告)日: | 2018-09-25 |
发明(设计)人: | J.兰托;K.V.安德森;P.S.安德森;M.斯特兰德;K.凯福德;L.S.尼尔森;M.W.佩德森;H.雅各布森;M.克拉格;I.克杰尔;T.T.波尔森 | 申请(专利权)人: | 西福根有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K16/32;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 丹麦巴*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 人源化泛 her 抗体 组合 | ||
1.抗体组合物,其包含:
(a)抗体,其包含SEQ ID NO:42的重链可变区序列和SEQ ID NO:43的轻链可变区序列;
(b)抗体,其包含SEQ ID NO:46的重链可变区序列和SEQ ID NO:47的轻链可变区序列;
(c)抗体,其包含SEQ ID NO:50的重链可变区序列和SEQ ID NO:51的轻链可变区序列;
(d)抗体,其包含SEQ ID NO:52的重链可变区序列和SEQ ID NO:53的轻链可变区序列;
(e)抗体,其包含SEQ ID NO:54的重链可变区序列和SEQ ID NO:55的轻链可变区序列;和
(f)抗体,其包含SEQ ID NO:60的重链可变区序列和SEQ ID NO:61的轻链可变区序列。
2.抗体组合物,其包含:
(a)抗体,其包含SEQ ID NO:42的重链可变区序列和SEQ ID NO:43的轻链可变区序列;
(b)抗体,其包含SEQ ID NO:46的重链可变区序列和SEQ ID NO:47的轻链可变区序列;
(c)抗体,其包含SEQ ID NO:50的重链可变区序列和SEQ ID NO:51的轻链可变区序列;
(d)抗体,其包含SEQ ID NO:52的重链可变区序列和SEQ ID NO:53的轻链可变区序列;
(e)抗体,其包含SEQ ID NO:54的重链可变区序列和SEQ ID NO:55的轻链可变区序列;和
(f)抗体,其包含SEQ ID NO:60的重链可变区序列和SEQ ID NO:61的轻链可变区序列,其中所述抗体是IgG1同种型。
3.药物组合物,其包含权利要求1或2的抗体组合物和至少一种药学可接受的载体或赋形剂。
4.权利要求3的药物组合物,其中所述组合物中的至少一种抗体是免疫缀合物,其中所述抗体与抗癌剂缀合。
5.用于生成抗体组合物的方法,所述方法包括:
提供第一、第二、第三、第四、第五和第六种宿主细胞,所述第一种宿主细胞能表达如权利要求1或2中(a)项限定的抗EGFR抗体,所述第二种宿主细胞能表达如权利要求1或2中(b)项限定的抗EGFR抗体,所述第三种宿主细胞能表达如权利要求1或2中(c)项限定的抗HER2抗体,所述第四种宿主细胞能表达如权利要求1或2中(d)项限定的抗HER2抗体,所述第五种宿主细胞能表达如权利要求1或2中(e)项限定的抗HER3抗体,并且所述第六种宿主细胞能表达如权利要求1或2中(f)项限定的抗HER3抗体,
在适于表达所述抗EGFR抗体、所述抗HER2抗体和所述抗HER3抗体的条件下培养所述第一、第二、第三、第四、第五和第六种宿主细胞,并
分离所得抗体。
6.依照权利要求1或2的抗体组合物在制备用于治疗患者中癌症的药物中的用途。
7.依照权利要求1或2的抗体组合物在制备用于治疗患有以EGFR、HER2和/或HER3的表达或过表达为特征的病症的药物中的用途。
8.依照权利要求1或2的抗体组合物在制备用于治疗对用抗体和/或酪氨酸激酶抑制剂治疗已获得抗性的患者中的癌症的药物中的用途。
9.依照权利要求1或2的抗体组合物在制备用于抑制患者中的癌症生长的药物中的用途。
10.依照权利要求1或2的抗体组合物在制备用于在癌症患者中降低EGFR、HER2或HER3表达,或防止EGFR、HER2或HER3上调的药物中的用途。
11.依照权利要求6的用途,其中所述患者患有胰腺癌、骨癌、结肠癌、子宫内膜癌或尿道癌。
12.权利要求11的用途,其中所述患者具有胰腺癌和KRAS突变。
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