[发明专利]先兆子痫筛查法

说明书

本发明大体上涉及治疗早发型和晚发型先兆子痫的方法以及通过评估特定的因素组合来筛查和预测孕妇患者发生早发型和/或晚发型先兆子痫的可能性的方法。在本发明的方法中，可以利用各母体因素（二元变量）的系数计算发生早发型先兆子痫的先验风险，所述系数利用逻辑回归分析生成。可以利用各患者特异性因素的系数计算发生早发型先兆子痫的后验风险，所述系数利用逻辑回归分析生成。

本申请要求2012年4月24日提交的名为“Solution on pre-eclampsia screeningon general population of pregnant women”的美国临时专利申请No. 61/637,637的优先权，其全文经此引用并入本文。

发明领域

本发明大体上涉及治疗早发型和晚发型先兆子痫的方法以及通过评估特定的因素组合来筛查和预测孕妇患者发生早发型和/或晚发型先兆子痫的可能性的方法。

发明背景

在大约2-3%的妊娠中出现先兆子痫（PE）。在发达国家，PE是产妇进入重症监护室的主要原因并造成所有妊娠相关死亡的大约15%。另外，PE与提高的围产儿死亡风险相关并且是大约10%的死产和15%的早产的成因。

PE通常以以前血压正常的女性在妊娠20周后的高血压和蛋白尿为特征，尽管这一定义在不同组织中有异。该疾病已进一步细分为轻度、中度和重度PE以及早发型和晚发型PE。早发型PE是最主要造成不良后果的临床形式。确切的发病机理仍是大量研究的课题，尽管相信这是多因素的。研究表明胎盘而非胎儿的存在对先兆子痫的发生负责。

最近的研究表明，各种因素在个体发生PE的可能性评估中具有预测价值，包括母体史、妊娠早期（预防性策略最有效的时期）的生化指标和生物物理指标。使用各种因素辅助预测早发型和晚发型PE已具有不同的成功率。

先前的研究的检出率变化性可能部分归因于方法限制，特别是由于这些研究中评估的孕妇的特定的有限数量。例如，调查某些因素的预测价值的许多研究采用位于UK的研究人群。研究人群的选择可能极大影响结果和数据的适用范围，因为例如在南欧国家，肥胖和慢性高血压的比率低于UK。此外，许多先前的研究在前三个月的后期进行评估，这也影响某些测量因素预测该病症发作的程度。

因此需要对早发型和晚发型PE的有效早期筛查法，以尽快启动PE患者的适当管理。

发明概述

根据上述和其它目的，本发明确认了可预测孕妇患者发生早发型或晚发型先兆子痫的可能性的因素的独特组合。这些因素的评估可临床用于早发型和晚发型先兆子痫的筛查试验，这有可能改变此类患者的治疗进程。

在本发明的一个方面中，提供治疗孕妇患者的方法，其包括测定发生早发型先兆子痫的先验风险和测定发生早发型先兆子痫的后验风险。

测定孕妇患者发生早发型先兆子痫的先验风险可包括评估各种母体因素，如既往先兆子痫、慢性高血压和肾病。测定孕妇患者发生早发型先兆子痫的后验风险可包括评估各种患者特异性因素，如平均子宫动脉搏动指数（UtA-PI）、平均动脉压（MAP）和发生早发型先兆子痫的先验风险。

在本发明的方法中，可以利用各母体因素（二元变量）的系数计算发生早发型先兆子痫的先验风险，所述系数利用逻辑回归分析生成。可以利用各患者特异性因素的系数计算发生早发型先兆子痫的后验风险，所述系数利用逻辑回归分析生成。