[发明专利]用于灭活病毒以及其他外源性因子的方法

权利要求书

1.灭活细胞培养基中病毒或外源性因子，同时使所述培养基维持细胞 培养适合性的方法，所述方法包括(a)将所述细胞培养基进行高温瞬时 (HTST)处理；和(b)调整选自pH、钙水平和磷酸盐水平的一个或多个参 数。

2.权利要求1的方法，其进一步包括调整痕量金属的浓度。

3.权利要求2的方法，其中所述痕量金属选自铁和铜。

4.权利要求3的方法，其中在所述HTST处理之前调整所述培养基中 铁和/或铜的浓度。

5.权利要求4的方法，其中在所述HTST处理之前从所述培养基中去 除铁和/或铜。

6.权利要求4的方法，其进一步包括在所述HTST处理后将所述培养 基的铁和/或铜补充至适合于细胞培养的水平。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中当所述培养基包含钙和磷酸盐 时，调整所述pH。

8.权利要求7的方法，其中在所述HTST处理之前，在制备所述培养 基时将所述pH调整至合适的低水平。

9.权利要求7的方法，其中通过将所述pH降低至合适的水平来调整 所述pH。

10.权利要求7的方法，其中将所述pH调整至小于约7.2。

11.权利要求7的方法，其中所述pH调整至约5.0–7.2。

12.权利要求7的方法，其进一步包括在所述HTST处理后，将所述 pH调整至适合于细胞培养的水平。

13.权利要求12的方法，其中将所述pH调整至约6.9–7.2。

14.权利要求1-6中任一项的方法，其中当所述培养基包含磷酸盐时， 调整所述钙水平。

15.权利要求14的方法，其中所述钙水平是降低的。

16.权利要求15的方法，其中所述钙水平是降低的，以使包含钙和磷 酸盐的复合体的形成受到抑制。

17.权利要求15的方法，其中在所述HTST处理之前，从所述培养基 中去除钙。

18.权利要求15的方法，其中调整所述pH，以使包含钙和磷酸盐的 复合体的形成受到抑制。

19.权利要求14的方法，其进一步包括在所述HTST处理后将所述钙 水平调整至适合于细胞培养的水平。

20.权利要求1-6中任一项的方法，其中当所述培养基包含钙时，调整 所述磷酸盐水平。

21.权利要求20的方法，其中所述磷酸盐水平是降低的。

22.权利要求21的方法，其中所述磷酸盐水平是降低的，以使包含钙 和磷酸盐的复合体的形成受到抑制。

23.权利要求20的方法，其中在所述HTST处理之前，从所述培养基 中去除磷酸盐。

24.权利要求20的方法，其中调整所述pH，以使包含钙和磷酸盐的 复合体的形成受到抑制。

25.权利要求20的方法，其进一步包括在所述HTST处理后，将所述 磷酸盐水平调整至适合于细胞培养的水平。

26.权利要求1-25中任一项的方法，其中在所述HTST处理期间，所 述培养基中磷酸盐和钙的总浓度小于约10、9、8、7、6、5、4、3、2或1 mM。

27.权利要求1-6中任一项的方法，其中调整所述钙和磷酸盐水平。

28.权利要求1-6中任一项的方法，其中调整所述pH、钙和磷酸盐水 平。

29.权利要求1-28中任一项的方法，其中沉淀物形成是受抑制的。

30.权利要求1-29中任一项的方法，其中用于所述HTST处理的设备 的结垢是减少的。