[发明专利]用METAP2抑制剂治疗下丘脑性肥胖

权利要求书

1.一种在有需要的患者中治疗和/或最小化下丘脑性肥胖的方法，包括施用有效量的MetAP-2抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述下丘脑性肥胖是浸润性疾病、肿瘤、神经外科手术、辐射或头部外伤引起的下丘脑损伤的结果。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述下丘脑性肥胖是颅咽管瘤或手术或放射治疗颅咽管瘤后的结果。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述肿瘤为上皮瘤、血管肉瘤、胆脂瘤、松果体瘤、生殖细胞瘤、内皮瘤、错构瘤、脊索瘤、胶样囊肿、表皮样瘤、神经节瘤、室管膜瘤、神经胶质瘤、脑膜瘤、垂体大腺瘤、畸胎瘤、白血病、朗格汉斯细胞或转移瘤。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述疾病为结节病、肺结核、蛛网膜炎、组织细胞增多病X或脑炎。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述下丘脑性肥胖是颅放射疗法或脑动脉瘤的结果。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述下丘脑性肥胖是由于普拉德-威利综合征或巴德-毕德氏综合征。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述下丘脑性肥胖是由于单基因突变。

9.一种在正在治疗精神分裂症或抑郁症的患者中治疗下丘脑性肥胖的方法，包括施用有效量的MetAP-2抑制剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述治疗精神分裂症或抑郁症的患者正在或曾施用阿米替林、多塞平、丙咪嗪、氯米帕明、马普替林、去甲替林、曲米帕明、帕罗西汀、米氮平、地昔帕明、异卡波肼、锂、丙戊酸盐、卡马西平、氯氮平、奥氮平、佐替平、喹硫平、氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静、三氟拉嗪、利培酮、氯噻吨或舒必利。

11.一种在恢复或开始颅咽管瘤手术或颅咽管瘤放射治疗的患者中大体上维持体重或减少增重量的方法，包括施用有效量的MetAP-2抑制剂。

12.一种在患有普拉德-威利综合征或巴德-毕德氏综合征的患者中大体上维持体重或将增重减到最少的方法，包括施用有效量的MetAP-2抑制剂。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述患者为人类。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述患者为18岁以下的儿童。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述儿童占相同年龄和性别的儿童的95％，或体重指数较低，但是具有下丘脑性肥胖的明确原因。

16.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述MetAP-2抑制剂为大体上不可逆的抑制剂。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述MetAP-2抑制剂选自夫马洁林、烟曲霉醇或夫马洁林酮、siRNA、shRNA、抗体或反义化合物。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述MetAP-2抑制剂选自O-(4-二甲基氨基乙氧基肉桂酰)烟曲霉醇及其药学上可接受的盐。

19.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述MetAP-2抑制剂为可逆性抑制剂。

20.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述患者的初始体重指数为至少约35kg/m²。

21.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述患者的体重指数为至少约40kg/m²。

22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中施用包括皮下或静脉施用。

23.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中施用包括口服施用。

24.一种治疗患者的下丘脑性肥胖的方法，包括向所述患者每周肠胃外施用2或3次药学有效量的O-(4-二甲基氨基乙氧基肉桂酰)烟曲霉醇或其药学上可接受的盐。

25.根据权利要求24所述的方法，其中肠胃外施用为皮下施用。

26.根据权利要求18或24所述的方法，包括施用约0.005到约0.049mg/kg的O-(4-二甲基氨基乙氧基肉桂酰)烟曲霉醇或其药学上可接受的盐。

27.根据权利要求18或24所述的方法，包括施用约0.005到约0.9mg/kg的O-(4-二甲基氨基乙氧基肉桂酰)烟曲霉醇或其药学上可接受的盐。