[发明专利]人源化TAU抗体有效

申请号：	201380029178.2	申请日：	2013-03-15
公开（公告）号：	CN104520322B	公开（公告）日：	2019-11-15
发明（设计）人：	A·普法伊费尔;A·穆斯;M·皮尔格伦;O·阿道夫松;F·V·勒文;G·阿亚隆;D·M·迪卡拉;I·霍策尔	申请（专利权）人：	AC免疫有限公司;勒芬天主教大学;基因泰克公司
主分类号：	C07K16/18	分类号：	C07K16/18
代理公司：	11494 北京坤瑞律师事务所	代理人：	封新琴<国际申请>=PCT/US2013
地址：	瑞士***	国省代码：	瑞士;CH
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摘要：
搜索关键词：	人源化 tau 抗体
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【权利要求书】：

1.一种人源化抗体或其功能片段，所述抗体识别并特异性结合至人Tau蛋白上包含Tauaa 404至411且位置409的Ser磷酸化(pS409)的磷酸化表位，但不结合至相应未磷酸化表位和/或非相关表位，其中所述抗体或其功能片段包含重链可变区(HCVR)，其含有氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的CDR2，以及氨基酸序列如SEQID NO:3所示的CDR3；和轻链可变区(LCVR)，其含有氨基酸序列如SEQ ID NO:4或SEQ IDNO:10所示的CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示的CDR2，以及氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的CDR3，且其中所述抗体或其功能片段包含：

a.氨基酸序列如SEQ ID NO:7中所显示的重链可变区(HCVR)；和氨基酸序列如SEQ IDNO:8中所显示的轻链可变区(LCVR)；或

b.氨基酸序列如SEQ ID NO:7中所显示的重链可变区(HCVR)；和氨基酸序列如SEQ IDNO:9中所显示的轻链可变区(LCVR)。

2.如权利要求1所述的人源化抗体或其功能片段，其中所述抗体或抗体片段包含如SEQID NO:14至17中显示的重链恒定区和如SEQ ID NO:18中显示的轻链恒定区。

3.如权利要求2所述的人源化抗体或其功能片段，其包含在铰链区中具有防止Fab臂交换且由此产生双特异性抗体的突变的重链恒定区。

4.如权利要求3所述的人源化抗体或其功能片段，其中所述重链铰链区包含在位置228Ser交换成为Pro(S228P)。

5.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其功能片段，其包含在C-端处具有突变的重链恒定区。

6.如权利要求5所述的人源化抗体或其功能片段，其中所述重链包含C-端赖氨酸的缺失(des-K)。

7.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其功能片段，其中所述抗体具有IgG1、IgG1N297G、IgG2、IgG3或IgG4同种型。

8.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其功能片段，其中所述抗体或片段的K_D介于0.1nM与80nM之间。

9.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其功能片段，其中所述抗体或片段的K_D介于0.1nM与70nM之间。

10.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其功能片段，其中所述抗体或片段的K_D介于0.1nM与67nM之间。

11.一种多核苷酸，其编码如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其功能片段。