[发明专利]利培酮或帕潘立酮植入物制剂

权利要求书

1.-一种可注射的肌肉内长效组合物，所述组合物适用于在体内形成原位固体植入物，所述组合物包含：利培酮和/或帕潘立酮或其任何药学上可接受的盐以任意组合的药物；基于乳酸和羟基乙酸的生物相容性共聚物，所述生物相容性共聚物具有的乳酸和羟基乙酸的单体配比为45∶55到55∶45；以及作为溶剂的DMSO，其中所述组合物在作用开始时立即释放所述药物并持续至少4周，并且其中所述组合物具有使其适于每4周或更长时间进行给药的体内药动学特性曲线，其特征在于，所述生物相容性共聚物的分子量范围为30-46kDa，并且特性粘度范围在0.25-0.31dl/g±10％之间。

2.-权利要求1所述的组合物，其中所述生物相容性共聚物以在-40℃至+35℃的温度下测定的剂量范围为10-30KGy的γ或β射线进行照射，以将其分子量调整至在30-46kDa之间的范围，并将其特性粘度调整至在0.25-0.31dl/g±10％之间的范围。

3.-权利要求1或2所述的组合物，其中所述药物的颗粒大小分布为：

-少于10％的颗粒小于10微米；

-少于10％的颗粒大于225微米，并且

-d0.5值处于40-130微米的范围内。

4.-根据权利要求1至3中任一权利要求所述的组合物，其中所述药物/(聚合物+药物)质量比为约33％。

5.-根据权利要求1至4中任一权利要求所述的组合物，其中所述药物的含量为总制剂的约13％重量/重量，并且包含所述聚合物和所述DMSO的溶液的粘度范围为1.5-2.1P.a.s±10％。

6.-先前权利要求中任一权利要求所述的组合物，其用于治疗人体内的精神分裂症或双相型障碍。

7.-一种适用于在体内原位形成可生物降解植入物的药物试剂盒，所述试剂盒包括权利要求1-6中任一权利要求所述的组合物，其中所述药物和所述生物相容性聚合物容纳在第一个容器中，并且所述溶剂容纳在第二个独立的容器中。

8.-根据权利要求7所述的药物试剂盒，其中所述第一和第二个容器中的至少一个是一次性或非一次性的注射器、药瓶、装置或药筒。

9.-一种用于制造根据先前权利要求1-6中任一权利要求的组合物的方法，包括以下步骤：提供初始聚合物分子量比所述肌肉内长效组合物所需的分子量更高的生物相容性共聚物，然后通过使用在-40℃至+35℃的温度下测定的剂量范围为10-30KGy的γ或β射线进行照射，将所述生物相容性共聚物的分子量调整至在30-46kDa之间，并且将其特性粘度调整至在0.25-0.31dl/g的范围内。

10.-根据权利要求9的方法，其中对所述聚合物进行照射的所述剂量范围是在8℃测定的16-25KGy的范围内。

11.-根据权利要求9或10的方法，其中，当所述生物相容性聚合物的初始分子量为约56kDa时，使用剂量为约25KGy的射线对其进行照射以将其分子量降低到在30-46kDa之间。

12.-根据权利要求9或10的方法，其中，当所述生物相容性聚合物的初始分子量为约50kDa时，使用剂量为约25KGy的射线对其进行照射以将其分子量降低到在30-40kDa之间。

13.-根据权利要求9或10的方法，其中，当所述生物相容性聚合物的初始分子量为约38kDa时，使用剂量为约16KGy的射线对其进行照射以将其分子量降低到在30-36kDa之间。

14.-根据权利要求9或10的方法，其中，当所述生物相容性聚合物的初始分子量为约63kDa时，使用剂量为约30KGy的射线对其进行照射以将其分子量降低到在30-46kDa之间。

15.-一种用于向需要精神治疗的患者给药根据先前权利要求1-6中任一权利要求的可注射的肌肉内长效组合物的给药方案方法，包括：

a)以37-150mg的量的所述可注射的长效组合物，向所述患者肌肉内地给药第一个剂量；然后

b)在自先前给药之日起计数的第24-35天之间的某个时间点，以37-150mg的量给药所述可注射的长效组合物的随后剂量；

c)只要需要，重复步骤b)。

16.-先前权利要求15所述的方法，其中所述第一个剂量为约50-约100mg。