[发明专利]双阿司匹林交联聚乙二醇化血红蛋白

权利要求书

1.一种β，β-分子内交联聚氧化烯氧化物血红蛋白缀合物，其P50如在37℃和pH 7.4下所测量在约2至5mmHg范围内，其中当在25℃下完全脱氧时所述血红蛋白缀合物展现最大亚硝酸盐还原酶活性，其比脱氧无基质血红蛋白在相同条件下测量时大为至少10倍。

2.如权利要求1所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合物当完全脱氧时展现最大亚硝酸盐还原酶活性，其比脱氧无基质血红蛋白在相同条件下测量时大为至少15倍。

3.如权利要求1所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合物当完全脱氧时展现最大亚硝酸盐还原酶活性，其比脱氧无基质血红蛋白在相同条件下测量时大为至少20倍。

4.如权利要求1所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合物当完全脱氧时展现最大亚硝酸盐还原酶活性，其比脱氧无基质血红蛋白在相同条件下测量时大为10倍至约25倍。

5.如权利要求1所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合物当完全脱氧时展现最大亚硝酸盐还原酶活性，其比脱氧无基质血红蛋白在相同条件下测量时大为约15倍至约25倍。

6.如权利要求1所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合物当完全脱氧时展现最大亚硝酸盐还原酶活性，其比脱氧无基质血红蛋白在相同条件下测量时大为10倍至约21倍。

7.如权利要求1所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合物当完全脱氧时展现最大亚硝酸盐还原酶活性，其比脱氧无基质血红蛋白在相同条件下测量时大为约15倍至约21倍。

8.一种β，β-分子内交联聚氧化烯氧化物(PAO)血红蛋白缀合物，其P50如在37℃和pH 7.4下所测量在约2.0至5.0mmHg范围内，当在25℃下完全脱氧时所述血红蛋白缀合物的最大亚硝酸盐还原酶活性是至少0.25μM/秒。

9.如权利要求8所述的血红蛋白缀合物，其中最大亚硝酸盐还原酶活性是至少约0.30μM/秒。

10.如权利要求8所述的血红蛋白缀合物，其中最大亚硝酸盐还原酶活性是至少约0.35μM/秒。

11.如权利要求8所述的血红蛋白缀合物，其中最大亚硝酸盐还原酶活性是至少约0.40μM/秒。

12.如权利要求8所述的血红蛋白缀合物，其中最大亚硝酸盐还原酶活性在0.25至约0.50μM/秒范围内。

13.如权利要求8所述的血红蛋白缀合物，其中最大亚硝酸盐还原酶活性在0.30至约0.47μM/秒范围内。

14.如权利要求1-13中任一项所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合至平均约7至约11个PAO分子/四聚体。

15.如权利要求14所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合至平均约9至约10个PAO分子/四聚体。

16.如权利要求1-15中任一项所述的血红蛋白缀合物，其中当所述血红蛋白呈氧合状态时所述聚环氧烷经由硫醇反应性部分共价连接至血红蛋白分子上暴露的氨基酸侧链的硫醇基。

17.如权利要求16所述的血红蛋白缀合物，其中所述聚环氧烷通过由亚烷基或亚苯基组成的接头键联至硫醇反应性部分。

18.如权利要求1-17中任一项所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白是在所述血红蛋白分子的两个β82赖氨酸残基处双(2，5-二溴水杨基)富马酸酯交联的。

19.如权利要求1-18中任一项所述的血红蛋白缀合物，其中胶体渗透压是至少75mmHg。

20.如权利要求1-19中任一项所述的血红蛋白缀合物，其中P50是约2至约4mmHg。

21.如权利要求20所述的血红蛋白缀合物，其中P50是约3mmHg。

22.如权利要求1-21中任一项所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合物与氧配位。

23.如权利要求1-22中任一项所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合物与一氧化碳配位。

24.如权利要求1-23中任一项所述的血红蛋白缀合物，其中所述血红蛋白缀合物与氧化氮配位。