[发明专利]针对前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9抑制的灵敏的功效性和特异性生物标志

权利要求书

1.一种确定受试对象中的降脂药治疗的功效的方法，所述方法包括：

(a)确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度，其中，所述样品中与对照相比时下降或升高的浓度表明所述治疗的功效高，

其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自：

Glc/GalCer(dl8:l/16:0)，LacCer(dl8:l/16:0)，Cer(dl8:l/16:0)、CE 16:0，CE 16:1，CE 18:1，CE 20:3，Cer(d18:0/22:0)，Cer(d18:0/24:0)，Cer(d18:0/24:1)，Cer(d18:1/18:0)，Cer(d18:1/24:0)，Cer(d18:1/26:0)，Cer(d18:1/26:1)，Glc/GalCer(d18:1/18:0)，Glc/GalCer(d18:1/20:0)，Glc/GalCer(d18:1/22:0)，Glc/GalCer(d18:1/24:0)，Glc/GalCer(d18:1/24:1)，Glc/GalCer(d18:1/26:0)，Glc/GalCer(d18:1/26:1)，GlcCer(d18:1/16:0)，GlcCer(d18:1/18:0)，LacCer(d18:1/18:0)，LacCer(d18:1/22:0)，LacCer(d18:1/24:0)，SM(d18:1/16:0)(d18:1/15:1-OH)，TAG 60:12，总Cer，总Glc/GalCer和总LacCer；

且其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自：

LPC 16:1，二氢鞘氨醇d18:0，二氢鞘氨醇-1-磷酸d18:0，鞘氨醇d16:1，鞘氨醇d18:1，鞘氨醇-1-磷酸d18:1，TAG 49:2，TAG 50:4，TAG 52:4，TAG 52:5，TAG 53:3，TAG 54:3，TAG 54:4，TAG 54:5，TAG 54:6，TAG 54:7，TAG 54:8，TAG 56:5，总S1P，总SA1P，总SPA和总SPH；

或

(b)确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质浓度比，其中，所述样品中与对照相比时下降或升高的脂质-脂质浓度比表明所述治疗的功效高，

其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质浓度比选自：

Glc/GalCer(d18:1/18:0)/TAG 52:4，CE 18:1/鞘氨醇d16:1，CE 22:2/SM(d18:1/23:1)(d18:1/22:2-OH)，CE 20:3/载脂蛋白A-I(mg/dL)，CE 20:3/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)，Cer(d18:0/22:0)/PC 16:0/18:2，Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)，Cer(d18:0/24:0)/鞘氨醇d16:1，Cer(d18:0/24:1)/FC，Cer(d18:1/16:0)/SM(d18:1/23:1)(d18:1/22:2-OH)，Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)，Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白C-III(mg/dL)，Cer(d18:1/18:0)/DAG 16:0/18:1，Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/22:6，Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)，Cer(d18:1/24:0)/鞘氨醇d16:1，Glc/GalCer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4，Glc/GalCer(d18:1/22:0)/LPC 20:4，Glc/GalCer(d18:1/24:0)/PC 16:0/20:4，Glc/GalCer(d18:1/24:0)/鞘氨醇d16:1，GlcCer(d18:1/16:0)/SM(d18:1/23:1)(d18:1/22:2-OH)，GlcCer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/23:1)(d18:1/22:2-OH)，LacCer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/23:1)(d18:1/22:2-OH)和PC 16:0/16:0/鞘氨醇d16:1；

且其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质浓度比选自：

TAG 58:10/TAG 60:12，CE 18:2/Glc/GalCer(d18:1/24:0)，CE 18:3/Glc/GalCer(d18:1/24:0)，CE 20:3/PC 16:0/16:0，CE 20:4/Glc/GalCer(d18:1/24:0)，CE 20:4/SM(d18:1/16:0)(d18:1/15:1-OH)，CE 20:5/Glc/GalCer(d18:1/24:0)，Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/22:0)，Cer(d18:0/24:0)/FC，Cer(d18:0/24:0)/PC 16:0/18:2，Cer(d18:1/16:0)/Glc/GalCer(d18:1/16:0)，Cer(d18:1/18:0)/Glc/GalCer(d18:1/24:0)，LPC 16:1/TAG 56:5，LPC 18:2/LacCer(d18:1/16:0)，LPC 18:2/SM(d18:1/16:0)(d18:1/15:1-OH)和PC 18:2/18:2/SM(d18:1/16:0)(d18:1/15:1-OH)。