[发明专利]纯化[18F]-fluciclatide

权利要求书

1. 一种纯化[¹⁸F]-fluciclatide的方法，所述方法包括以下步骤：

(a) 使用酸性溶液酸化待纯化的[¹⁸F]-fluciclatide溶液，所述酸性溶液包含在pH 1.5-3.5在含水溶剂中具有生物相容的阴离子的酸；

(b) 使得自步骤(a)的经酸化的溶液通过至少一个C1-C4反相SPE柱；

(c) 用第一含水乙醇溶液洗涤得自步骤(b)的SPE柱，所述溶液包含在pH 1.5-3.5在含水溶剂中具有生物相容的阴离子的酸的酸性溶液并且乙醇含量为10-30 %体积；

(d) 用水或含水缓冲溶液漂洗得自步骤(c)的经洗涤的SPE柱；

(e) 用乙醇含量为70-90%(体积)的第二含水乙醇溶液洗脱步骤(d)的经漂洗的SPE柱，其中所述洗脱液包含在70-90%(体积)含水乙醇溶液中的纯化[¹⁸F]-fluciclatide。

2. 权利要求1的方法，其中步骤(a)和(c)的酸性溶液各自独立地包含0.1%三氟乙酸、0.1-2%甲酸、0.1-2%乙酸或0.1-5%磷酸。

3. 权利要求2的方法，其中所述步骤(a)和(c)的酸性溶液各自独立地包含0.5-2%磷酸。

4. 权利要求1-3中任一项的方法，其中所述反相SPE柱的碳载量为2-10%。

5. 权利要求1-4中任一项的方法，其中所述第一含水乙醇溶液的乙醇含量为约20% 体积。

6. 权利要求1-5中任一项的方法，其中所述第二含水乙醇溶液的乙醇含量为约80% 体积。

7. 权利要求1-46中任一项的方法，其中所述反相SPE柱用乙醇、水和0.5%含水磷酸中的一种或多种预调节。

8. 权利要求1-7中任一项的方法，所述方法还包括：

(f) 用生物相容载体稀释得自步骤(e)的经纯化的[¹⁸F]-fluciclatide溶液；

(g) 无菌过滤得自步骤(f)的经稀释的溶液，以得到乙醇含量为0-10% 体积、适用于哺乳动物给药的形式的[¹⁸F]-fluciclatide放射性药物组合物。

9. 权利要求8的方法，其中所述步骤(f)的生物相容的载体包含放射防护剂4-氨基苯甲酸，或其具有生物相容的阳离子的盐。

10. 权利要求1-9中任一项的方法，其中所述步骤(a)-(e)或(a)-(g)为自动化的。

11. 权利要求10的方法，其中使用自动化的合成器设备进行所述自动化。

12. 权利要求11的方法，其中所述自动化的合成器设备包含单次使用盒。

13. 权利要求12的方法，其中所述单次使用盒包含：

(i) 适用于容纳待纯化的[¹⁸F]-fluciclatide溶液的容器；

(ii) 一个或多个C1-C4反相SPE柱；

(iii) 如权利要求1-3中任一项限定的酸性溶液的供应；

(iv) 如权利要求1或权利要求5中限定的第一含水乙醇溶液的供应；

(v) 如权利要求1或权利要求6中限定的第二含水乙醇溶液的供应。

14. 权利要求8-13中任一项的方法，所述方法还包括：

(h) 将步骤(g)的[¹⁸F]-fluciclatide放射性药物组合物分配到一个或多个单位剂量注射器中。

15. 用于进行权利要求12或权利要求13的所述自动化方法的盒，其中所述盒包含：

(i) 适用于容纳待纯化的[¹⁸F]-fluciclatide溶液的容器；

(ii) 一个或多个C1-C4反相SPE柱；

(iii) 如权利要求1-3中任一项限定的酸性溶液的供应；

(iv) 如权利要求1或权利要求5中限定的第一含水乙醇溶液的供应；

(v) 如权利要求1或权利要求6中限定的第二含水乙醇溶液的供应。